您所在的位置:首頁 > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > ***成癮的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子
日前,來自得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn):Cyfip 2是**應(yīng)答的重要調(diào)控子。在 C57BL/6(Black 6)小鼠的兩個(gè)亞系之間,存在單核苷酸多態(tài)性 SNP,而這一差異會(huì)影響小鼠對(duì)**和****(**)的反應(yīng)。
在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家比較了 C57BL/6J 和 C57BL/6N 小鼠對(duì)**和****的敏感性,發(fā)現(xiàn) 6N 小鼠的藥物反應(yīng)較弱。研究人員將這一差異定位在,染色體 11 上的一個(gè)數(shù)量性狀基因座(QTL)。隨后,研究人員通過全基因組測(cè)序,確定敏感性差異就來自 Cyfip2 基因中的 SNP。Cyfip2 基因編碼一個(gè)重要的保守蛋白,該蛋白能與 FMRP(fragile X-mental retardation protein)相互作用。FMRP蛋白復(fù)合體是導(dǎo)致智力障礙的最常見誘因。
這項(xiàng)研究向人們展示,C57BL/6 亞系之間的差異,可以用來鑒定未知基因,研究受等位基因調(diào)節(jié)的行為。同時(shí),上述差異也提醒人們,有必要對(duì)小鼠種群進(jìn)行遺傳學(xué)質(zhì)控。
杰克遜實(shí)驗(yàn)室(Jackson Laboratory)的創(chuàng)始人 Clarence Cook Little 于 1921 年開發(fā)了 C57BL/6小 鼠系,現(xiàn)在這一種系的小鼠是世界上使用得最廣泛的。2002 年,人們發(fā)布的首個(gè)實(shí)驗(yàn)室小鼠基因組,就是使用 Jackson 實(shí)驗(yàn)室的 6J 小鼠。在將近一個(gè)世紀(jì)的遺傳漂移中,原始的 6J 小鼠種群已經(jīng)發(fā)展出了二十多個(gè)亞系。其中, C57BL/6N 是 NIH 于 1951 年首次發(fā)現(xiàn)的。研究顯示,在后來的幾十年中,這一亞系的基因組又發(fā)生了變化。
研究人員表示,這意味著在使用 6J 和 6N 小鼠進(jìn)行研究,分析它們的行為學(xué)數(shù)據(jù)時(shí),研究者們應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎。很明顯,二者是不可互換的。為了解決遺傳漂移的問題,杰克遜實(shí)驗(yàn)室對(duì)使用得最廣的近交系進(jìn)行了遺傳學(xué)質(zhì)控,其中就包括 C57BL/6J 。每傳五代,研究人員就會(huì)用冷凍保存的 6J 胚胎進(jìn)行更新,以防止自發(fā)性突變使 6J 小鼠系發(fā)生改變。
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