帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙性疾病，是由于神經(jīng)系統(tǒng)某些特定部位缺乏多巴胺，而出現(xiàn)了一系列臨床表現(xiàn)和功能障礙。在上個(gè)世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)了這種發(fā)病機(jī)制，開始給患者服用合成的左旋多巴來治療帕金森病，并取得了顯著療效。這種方式類似于營養(yǎng)不良的人服用維生素、缺鐵性貧血的患者服用鐵劑，效果直接而肯定。

     但是，服用左旋多巴類藥物治療的帕金森病患者，在最初一段時(shí)間出現(xiàn)顯著療效后，常常在數(shù)年時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)療效的減退、波動(dòng)和異常運(yùn)動(dòng)等令人苦惱的現(xiàn)象。據(jù)多項(xiàng)研究統(tǒng)計(jì)，服用左旋多巴類藥物5年的帕金森病患者，有40%~50%會(huì)出現(xiàn)療效的波動(dòng)和不自主運(yùn)動(dòng)等；發(fā)病年齡較年輕、早期即開始服用左旋多巴類藥物以及較大劑量服用的患者，這些不良反應(yīng)更嚴(yán)重、更早出現(xiàn)。相當(dāng)比例的患者甚至醫(yī)生都產(chǎn)生了左旋多巴恐懼癥：一方面是早期患者受到帕金森病的困擾，生活質(zhì)量和工作能力受損；另一方面是患者不敢服用左旋多巴類藥物，不敢及時(shí)開始治療。

     年輕患者首選非麥角類多巴胺

     早期帕金森病患者（特別是比較年輕、需要較高的生活能力和工作能力的患者）該服什么藥呢？這就是多巴胺受體激動(dòng)劑。這類藥物既可以在近期內(nèi)有效緩解帕金森病的癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，提高工作能力，又可以在遠(yuǎn)期延遲帕金森病的癥狀波動(dòng)，在某種程度上還可能具有神經(jīng)保護(hù)的作用。如果我們把左旋多巴類藥物比喻為鑰匙，這把鑰匙可以打開帕金森病這把鎖，那么多巴胺受體激動(dòng)劑就是按照左旋多巴的“樣子”配的鑰匙，可以模擬左旋多巴治療帕金森病。多巴胺受體激動(dòng)劑不僅“樣子”類似左旋多巴，同時(shí)能在人體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間保持藥物濃度的穩(wěn)定，從而給人體持續(xù)、穩(wěn)定、可靠的調(diào)節(jié)和治療，有效克服了左旋多巴在人體內(nèi)作用時(shí)間短、濃度不穩(wěn)定的缺點(diǎn)。這也是多巴胺受體激動(dòng)劑能夠在數(shù)年內(nèi)保持療效、延遲療效減退的基礎(chǔ)。

     多巴胺受體激動(dòng)劑也經(jīng)歷了不斷發(fā)展和改進(jìn)的過程。最初應(yīng)用的麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑（以溴隱亭、培高利特為代表）由于可能導(dǎo)致心臟瓣膜、腹膜后器官纖維化的不良反應(yīng)，美國及中國藥監(jiān)部門已經(jīng)宣布停止服用培高利特，但目前國內(nèi)仍有應(yīng)用溴隱亭治療帕金森病又不監(jiān)測(cè)心臟薄膜等不良反應(yīng)的情況，應(yīng)引起重視。目前廣泛應(yīng)用的非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑（如普拉克索等）沒有上述不良反應(yīng)，可以安全有效治療帕金森病。通過大量的臨床應(yīng)用，以普拉克索為代表的非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑已經(jīng)成為治療帕金森病的常用藥物，是早期和65歲以下帕金森病患者的首選藥物。

     駕駛員需謹(jǐn)慎用藥

     目前我國廣泛應(yīng)用的非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑主要是普拉克索，與歐洲國家和美國的情況相似。普拉克索的廣泛應(yīng)用是由于其出色的藥理和藥代動(dòng)力學(xué)特性，以及大量的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)支持。普拉克索不僅可顯著改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，對(duì)震顫效果明顯，可減輕強(qiáng)直，增加動(dòng)作靈活性等，還可緩解帕金森病患者常見的抑郁癥狀。普拉克索生物利用度高，90%經(jīng)腎臟以藥物原形排泄，減少了與其他肝臟代謝藥物的相互作用，具有更高的安全性。

     隨著非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑的大量應(yīng)用，也發(fā)現(xiàn)了這類藥物的一些不良反應(yīng)，如少數(shù)患者出現(xiàn)肢體水腫、困倦發(fā)作和某些情感障礙等。其中對(duì)于駕駛及從事危險(xiǎn)職業(yè)的帕金森病患者應(yīng)特別注意服用這類藥物可能出現(xiàn)“困倦發(fā)作”的風(fēng)險(xiǎn)。所以在服用這類藥物的時(shí)候，應(yīng)在?？漆t(yī)師的具體指導(dǎo)下，從小劑量開始，根據(jù)療效和個(gè)體需要，逐漸合理調(diào)節(jié)劑量，同時(shí)密切觀察可能的不良反應(yīng)。

 北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師 馮 濤