2009年的一項初步試驗表明丹諾普昔和核苷聚合酶抑制劑聯合應用13天可顯著降低病毒載量。近期發(fā)表在《Gastroenterology》的一項II期藥物臨床試驗發(fā)現，在使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療丙肝時聯合丹諾普韋可以增強患者的持續(xù)病毒應答。研究者為來自法國克里希博容醫(yī)院的PatrickMarcellin醫(yī)學博士及其同事。

    研究設計

    臨床試驗將225名未曾作其它治療的1型基因丙肝患者隨機分到三個丹諾普昔組——分別是每隔8小時300mg,每隔12小時600mg或每隔12小時900mg——或者是安慰劑聯合聚乙二醇干擾素α2a和利巴韋林，試驗為時12周。12周后，患者再持續(xù)使用聚乙二醇干擾素α2a和利巴韋林治療12～36周。試驗中若患者出現延長的快速病毒學應答——即在第4周至第20周檢測不到HCVRNA的水平——那么在總治療周數為20周時終止治療。
 

    研究結果

    治療的有效性包括在23周以后無后續(xù)治療但未檢測到病毒載量，病毒學應答隨著時間的變化、復發(fā)率以及出現延長的快速病毒學應答患者的持續(xù)病毒應答。研究者根據血清中的HCVRNA檢測量觀察終止治療后4、12、24周以及在整個治療中每隔數周的病毒應答。

    大部分（84%～88%）的患者是白人，平均年齡為47～50歲，HCVRNA水平為800，000IU/mL或以上。在經過第一周的藥物治療后，平均HCVRNA下降到3.95～4.28log10IU/mL，安慰劑組為0.77log10IU/mL。“丹諾普昔治療患者平均最大下降出現在藥物治療的4～6周后并持續(xù)到治療后的前24周，”調查者報道。

    與安慰劑組相比，丹諾普昔治療提高了病毒應答率和持續(xù)性病毒應答，減少了復發(fā)率。在發(fā)生延長的快速病毒學應答的患者中，達到持續(xù)病毒應答的患者在300mg丹諾普昔組是87%，600mg組是38%.丹諾普昔300mg、600mg、900mg組的復發(fā)率分別是18%,8%和11%，安慰劑組是38%。藥物治療患者中有IL28BCC基因型疾病表現為持續(xù)更高病毒反應率。
藥物治療組和安慰劑處理組的不良反應類型相似，共同的癥狀包括疲勞，頭痛，惡心、失眠、肌痛、發(fā)冷。藥物處理組中惡心、腹瀉和嘔吐的增加呈劑量依賴型。嗜中性白血球減少癥發(fā)生在丹諾普昔組的概率是6%～13%，而安慰劑受者的是10%。血紅蛋白<10g/dL和<8.5g/dL的情況在藥物組是19-24%和1-4%，而安慰劑組是35%和6%。四個接受丹諾普昔的患者（1個出現在600mg組，3個出現在900mg組）發(fā)生可逆的4級丙氨酸轉氨酶的增加，最終導致900mg組在研究的早期就終止了。

    結論

    研究者發(fā)現，在使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療丙肝時聯合丹諾普韋可以增強患者的持續(xù)病毒應答。本研究的不足之處在于僅包括小部分黑人，排除了晚期纖維化和肝硬化患者，以及在隨機分組中未考慮IL28B基因型或HCV基因亞型的分層處理。