血液高凝狀態(tài)及血栓形成是腎病綜合征(NS)常見并發(fā)癥之一，據(jù)報(bào)道，NS患者約35%會出現(xiàn)血栓栓塞并發(fā)癥。因此，抗凝治療作為NS的重要輔助治療，不僅可防止NS患者的血栓栓塞性疾病，更重要的是可減輕腎臟病變、降低蛋白尿，保護(hù)腎臟功能。

　　NS患者高凝狀態(tài)的機(jī)制

　　NS狀態(tài)下，伴隨大量尿蛋白丟失，抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、蛋白C及蛋白S等抗凝因子的喪失；低蛋白血癥刺激肝臟合成脂蛋白、纖維蛋白原及凝血因子V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、XⅢ等增多；血漿膠體滲透壓下降，血液濃縮、黏度增高；血小板黏附、聚集和釋放功能增加等共同形成高凝狀態(tài)。利尿劑和糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可使高凝狀態(tài)進(jìn)一步加重。而血栓形成、纖溶異常可加重腎小球損傷和腎小管間質(zhì)纖維化，從而加重腎功能損害，嚴(yán)重影響預(yù)后。

　　NS抗凝治療的時機(jī)

　　凝血功能亢進(jìn)不僅容易發(fā)生血栓栓塞并發(fā)癥，而且可以促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，加重腎纖維化的進(jìn)程和腎組織損傷，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。因此，抗凝治療應(yīng)在腎臟損害早期就開始實(shí)施。

　　NS抗凝治療的藥物選擇

　　抗血小板積聚藥物

　　NS時血小板對二磷酸腺苷等聚集刺激因子敏感度增加，其黏附、聚集、釋放反應(yīng)亢進(jìn)，從而導(dǎo)致血小板聚集功能增強(qiáng)。抗血小板聚集藥物是通過抑制血小板的異常黏附、聚集和釋放反應(yīng)以抵抗血栓形成。臨床常用的藥物有：雙嘧達(dá)莫、阿司匹林及氯比格雷等?？紤]到安全、有效及價廉等因素，筆者單位常用的藥物為雙嘧達(dá)莫。該藥能夠抗血小板聚集、抑制血小板釋放，抑制血小板活性的強(qiáng)力激動劑一血栓烷素A2（IXA2）形成，因此廣泛用以治療NS。常用劑量為100 mg，3次/d。應(yīng)從小劑量開始。雙嘧達(dá)莫的不良反應(yīng)輕而短暫，主要為頭痛，一般患者可以耐受，停藥后可消失。

　　阿魏酸哌嗪片

　　阿魏酸哌嗪是一種根據(jù)中藥川芎嗪有效成分阿魏酸研制而成的藥物。研究證明，它具有抗凝，降低全血黏滯度，對ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用。它通過以下幾種機(jī)制抑制血栓素釋放，一是選擇地抑制血栓素合成酶；二是與血栓素發(fā)生拮抗作用；三是通過抑制磷脂酶A2( PLA2)阻止花生四烯酸游離，從而阻斷TXA2等的生成，除此以外還與它能增加環(huán)腺苷酸cAMP水平和抑制磷酸二酯酶的活性有關(guān)。常用劑量為：100~ 200 mg，3次/d。

　　肝素及低分子肝素

　　很多研究發(fā)現(xiàn)NS患者的高凝傾向與抗AT-1II缺乏有關(guān)。血漿AT-Ⅲ作為一種內(nèi)源性抗凝血物的水平與蛋白尿呈負(fù)相關(guān)，與血清白蛋白水平呈正相關(guān)，可能與尿中丟失了這種因子有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)AT-Ⅲ的缺乏與嚴(yán)重的低蛋白血壓( <20 g/L)有密切關(guān)聯(lián)。現(xiàn)有的證據(jù)顯示，嚴(yán)重的低蛋白血癥( <20 g/L)是NS高凝狀態(tài)的重要標(biāo)志，當(dāng)血漿白蛋白<20 g/L時需引起重視，如無抗凝的禁忌證，應(yīng)選擇抗凝治療，以減少血栓栓塞癥的發(fā)生，改善患者的預(yù)后。

　　抗凝療法的主要藥物是肝素，普通肝素用法：100 mg(12 500U)，皮下注射，2次/d。低分子肝素是將普通肝素降解獲取的一類新型抗凝藥物。應(yīng)用于臨床治療腎小球疾病不僅與其抗凝作用有關(guān)，而且該藥具有抗炎及抑制系膜細(xì)胞增生的作用。筆者單位常規(guī)用法：4 000 IU，皮下注射，2次/d。我們的體會是當(dāng)血清白蛋白<20g/L，相對安全，無需監(jiān)測凝血指標(biāo)。當(dāng)血清白蛋白>20g/L時，可停用肝素或低分子肝素，改為雙嘧達(dá)莫及阿魏酸哌嗪抗凝解聚治療。

　　需要指出的是，盡管抗凝藥物作為NS的輔助治療具有重要意義，但是其具體用法、應(yīng)用指征及臨床療效現(xiàn)階段尚無統(tǒng)一認(rèn)識；并且目前缺乏循證醫(yī)學(xué)資料。因此，加強(qiáng)NS的抗凝治療的臨床研究十分必要。此外，因NS患者的個體狀態(tài)差異較大，個體化的抗凝治療亦非常重要。