人們知道，Cullin-5就像一個“清潔工”，能夠清除那些幫助癌細胞持續(xù)分裂的蛋白。現在，科學家們全面分析了Cullin-5的作用機制，他們發(fā)現這個關鍵性的蛋白實際上具有多重功能。文章于四月二十一日發(fā)表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

    英國癌癥研究所的一項新研究顯示，Cullin-5（CUL5）不僅可以去除促進癌細胞分裂的蛋白，還負責將這些蛋白運送到細胞的“垃圾箱”進行處理。研究人員指出，檢測Cullin-5可以鑒別患者對抗癌藥物的應答情況，此外Cullin-5還有望成為新的靶標，幫助人們開發(fā)更有效的抗癌藥物。

    研究顯示，CUL5與另一個重要分子HSP90的作用剛好相反。HSP90是細胞分裂機器的守衛(wèi)者之一，目前人們已經開發(fā)了阻斷HSP90的藥物，并嘗試用它們來阻止癌細胞分裂。

    研究人員發(fā)現，在使用HSP90抑制劑處理癌細胞時，清潔工蛋白CUL5會立刻參與進來，清除那些支持癌細胞持續(xù)分裂的蛋白。

    研究顯示，CUL5能夠使促進癌細胞分裂的蛋白脫離HSP90的保護，并給它們貼上特殊標記，使其被直接送往細胞的垃圾箱。而這一過程能夠有效阻止癌癥的發(fā)展。

    研究人員在此基礎上想到，如果癌細胞中的CUL5水平較低，那么患者就可能對阻斷HSP90的藥物產生抵抗。相反，如果癌細胞中的CUL5水平較高，那么HSP90抑制劑對患者的效果就會更好。

    領導這項研究的Paul Workman教授說：“我們知道，阻斷HSP90的藥物有望用來治療乳腺癌、腸癌、肺癌和皮膚癌。也曾有證據表明，CUL5蛋白可能通過某種途徑參與了這種藥物的作用。”

    “我們的這項新研究不僅向人們展示了，CUL5在癌細胞應答HSP90抑制劑時的重要性，還揭示了該蛋白在不同水平上的具體工作機制。”

    令研究者們感到驚訝的是，CUL5去除的致癌蛋白比預想的多得多，而且對多種腫瘤類型均有效。這意味著對癌癥患者進行CUL5檢測，可以幫助醫(yī)生們判斷患者對HSP90抑制劑的應答情況。此外，CUL5也有望成為新的靶標，幫助人們開發(fā)更有效的抗癌藥物。

    Workman及其團隊曾率先開發(fā)了被稱為AUY922的HSP90抑制劑，現在人們正在抗藥性乳腺癌和肺癌患者中對這一藥物進行大規(guī)模的臨床試驗。

    英國癌癥研究所的首席科學家Nic Jones評價道，“HSP90、CUL5以及其他與細胞分裂控制有關的分子，還有許多我們需要了解的地方。這類研究不僅可以幫助我們進一步理解癌癥，還為日后的研究提供了新的方向。”

    “更好的了解那些幫助癌細胞持續(xù)分裂的分子，醫(yī)生們就可以為患者提供更有針對性的治療。”