腫瘤能夠通過轉(zhuǎn)移擴(kuò)散到機(jī)體的其他部分，但人們對(duì)這一過程并不十分了解。此前，研究者們一直難以確定轉(zhuǎn)移發(fā)生在原發(fā)瘤發(fā)育的什么階段，或者特定轉(zhuǎn)移瘤是否直接來自于原發(fā)瘤?，F(xiàn)在，科學(xué)家們開發(fā)了一個(gè)簡單的新方法，能夠快速分析患者體內(nèi)多個(gè)腫瘤位點(diǎn)之間的進(jìn)化關(guān)系，為制定合適的治療方案提供寶貴信息。

    “構(gòu)建患者體內(nèi)所有腫瘤的‘家譜’，不僅可以幫助我們確定腫瘤之間的差異，還有助于了解腫瘤的發(fā)展史，”文章的通訊作者，麻省總醫(yī)院MGH的Kamila Naxerova博士說。“通常這需要進(jìn)行大量的遺傳分析和復(fù)雜的測(cè)序研究。不過我們的新方法，能夠簡單快速的達(dá)到這一目的。”這項(xiàng)研究于四月二十一日提前發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志的網(wǎng)站上。

    直到最近，癌癥研究者們才開始分析腫瘤之間的遺傳差異，例如不同腫瘤位點(diǎn)之間的差異，以及原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤的差異。據(jù)介紹，目前的腫瘤轉(zhuǎn)移模型主要有兩種：一種認(rèn)為原發(fā)瘤在發(fā)育晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移，在這種情況下原發(fā)瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞的遺傳差異應(yīng)該很??；另一種模型認(rèn)為轉(zhuǎn)移發(fā)生在腫瘤發(fā)育的早期，那么在演化之后，原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞的遺傳差異應(yīng)該很顯著。此前有研究指出，這兩種模式適用于不同類型的癌癥，不過這樣的結(jié)論還缺乏足夠的患者數(shù)據(jù)。

    腫瘤的遺傳多樣性與疾病侵襲性或治療抗性有何關(guān)系？回答這樣的問題，需要分析大量不同類型的樣本。全基因組或全外顯子組測(cè)序需要用到特殊儀器和復(fù)雜的數(shù)據(jù)分析，成本也相對(duì)較高。MGH研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的新方法要簡單得多，該方法只針對(duì)人類基因組的一個(gè)小區(qū)域——poly-G重復(fù)片段。這一區(qū)域?qū)?xì)胞分裂時(shí)出現(xiàn)的突變特別敏感。盡管這些突變與腫瘤發(fā)育沒有直接關(guān)聯(lián)，但它們可以揭示腫瘤的譜系，解析不同腫瘤細(xì)胞之間的關(guān)系。

    研究團(tuán)隊(duì)使用的Poly-G重復(fù)片段分析法，原本是為了在小鼠中研究不同細(xì)胞之間的譜系關(guān)系，現(xiàn)在他們將其應(yīng)用于人類癌癥研究。研究人員對(duì)22名大腸癌患者的原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤樣本進(jìn)行了poly-G分析，他們發(fā)現(xiàn)原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤之間的關(guān)系可以說因人而異。

    在某些患者中，腫瘤位點(diǎn)之間存在顯著的遺傳差異，說明轉(zhuǎn)移發(fā)生在原發(fā)瘤發(fā)育的早期。而另一些患者中，原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤的差異很小。研究人員還發(fā)現(xiàn)，某些來自同一個(gè)原發(fā)瘤的轉(zhuǎn)移瘤，會(huì)因?yàn)樗幬恢玫牟煌a(chǎn)生遺傳差異。此外，某些轉(zhuǎn)移瘤的遺傳特征只類似于原發(fā)瘤中的某些細(xì)胞，這意味著這些細(xì)胞才是轉(zhuǎn)移瘤的來源。

    “我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤轉(zhuǎn)移有不少路徑，”Naxerova說。“目前，我們正在對(duì)更大量的樣本進(jìn)行poly-G分析，希望解決更多與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的臨床問題。poly-G分析速度快而且成本低，可以廣泛用于大腸癌以外的其他腫瘤類型。”

    文章的共同作者Elena Brachtel介紹道，研究中使用的是歸檔保存的組織。“對(duì)手術(shù)切除的組織進(jìn)行診斷之后，福爾馬林固定的石蠟包埋組織還可以保存數(shù)年，以便日后人們通過更先進(jìn)的技術(shù)進(jìn)行分析。”

    文章的資深作者Rakesh K. Jain補(bǔ)充道，“poly-G分析有多種潛在的臨床應(yīng)用。例如，可以快速鑒定轉(zhuǎn)移瘤的來源。”明確原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤的關(guān)系，將為人們提供重要的臨床信息。