據(jù)7月20日刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上發(fā)表的一項研究披露， 在化療期間使用GnRH類似物曲普瑞林可以使年輕的早期乳腺癌患者早期絕經(jīng)的發(fā)生率降低17%，表明暫時性抑制卵巢功能可以降低化療誘發(fā)的早期絕經(jīng)的發(fā)生率。因此，對于患有乳腺癌且希望降低化療相關(guān)性永久性卵巢功能衰竭風險的絕經(jīng)前患者，可以給予這項治療。

    意大利熱那亞**per la Ricerca sul癌癥研究所的Lucia Del Mastro博士及其合作者稱這項研究是探討該問題的規(guī)模最大的Ⅲ期研究。他們評估了281名年齡介于18~45歲、在意大利16家醫(yī)療中心接受Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌治療的女性，將其隨機分配接受單純的輔助化療或新輔助化療，或是化療+肌注曲普瑞林，隨訪1年以比較早期絕經(jīng)的發(fā)生率。在這項開放性試驗中，研究者們將早期絕經(jīng)定義為未恢復(fù)月經(jīng)活動及卵泡刺激素（FSH）處于絕經(jīng)后水平。對于激素敏感型腫瘤患者，在化療結(jié)束后給予5年的他莫昔芬治療。隨訪期間卵巢功能恢復(fù)的患者也使用曲普瑞林，每4周1次，直至抑制卵巢功能至少2年，以提高乳腺癌根治率。

    結(jié)果顯示，單純化療組早期絕經(jīng)率為25.9%，而加用曲普瑞林組為8.9%，絕對降幅為17%。每6例患者接受曲普瑞林治療即可預(yù)防1例早期絕經(jīng) （JAMA 2011;306:269-76）。另外，一項多變量分析顯示，使用曲普瑞林是顯著降低過早絕經(jīng)發(fā)生率的惟一因素。對260例患者亞組所做的進一步分析顯示，單純化療組月經(jīng)恢復(fù)率為49.6%，而化療+曲普瑞林組為63.3%。加用曲普瑞林組距月經(jīng)恢復(fù)的中位時間為6.7個月，而單純化療組在該時間段并未恢復(fù)月經(jīng)。在可能與使用曲普瑞林有關(guān)的特定毒副作用的發(fā)生率方面無組間差異。

    Del Mastro博士及其合作者表示，還需要做較長時間的隨訪，以評價這些患者卵巢功能的長期維持情況以及生育功能的保留情況。在進行末次年度隨訪時，單純化療組有1例足月妊娠，化療+曲普瑞林組有3例妊娠（1例足月，1例早產(chǎn)、1例自愿流產(chǎn)）。另外，在評估乳腺癌治療的有效性方面也有必要延長隨訪時間。到目前為止，加用曲普瑞林似乎并未干擾化療的作用。乳腺癌復(fù)發(fā)27例（單純化療組13例，加用曲普瑞林組14例），死亡11例（單純化療組3例，化療加曲普瑞林組8例）。

    研究者坦言，GnRH類似物保護卵巢功能的機制“尚未完全明了，但可能包括中斷FSH的分泌，減少子宮-卵巢的血液灌注，激活GnRH受體，上調(diào)性腺內(nèi)抗凋亡分子如鞘氨醇磷酸酯，以及保護未分化的生殖干細胞”。

    加州大學(xué)舊金山分校海倫迪勒家庭綜合癌癥中心及醫(yī)學(xué)系的Hope S. Rugo博士和加州大學(xué)舊金山分校婦產(chǎn)科與生殖醫(yī)學(xué)系的Mitchell P. Rosen博士在隨刊述評中指出，上述研究結(jié)果是對卵巢保留研究的一項重要且鼓舞人心的補充（JAMA 2011;306:312-4）。但他們也提醒，現(xiàn)在就提倡對這類患者常規(guī)使用GnRHuFab類似物還為時過早。鑒于在本研究中，患有激素受體陽性乳腺癌且有卵巢功能恢復(fù)證據(jù)的患者卵巢功能即刻受到抑制，缺少其長期康復(fù)的數(shù)據(jù)，而且也沒有收集乳腺癌預(yù)后數(shù)據(jù)，同時鑒于這種治療對疾病預(yù)后可能產(chǎn)生的不良影響，因此，尚不能推薦將GnRH激動劑與化療的聯(lián)合治療方案作為激素敏感型疾病的標準治療，對這類患者應(yīng)慎用這種治療方案。