肺癌作為全球范圍發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤一直倍受關(guān)注，而女性肺癌發(fā)病率的迅速增長(zhǎng)以及有別于男性肺癌的臨床病理分子特征和對(duì)某些治療的特殊反應(yīng)及良好預(yù)后，更是引發(fā)人們對(duì)其研究和探索的熱度。
    相信隨著肺癌研究的深入，我們對(duì)女性肺癌的認(rèn)識(shí)由淺入深，由感性到理性，也希望這種認(rèn)識(shí)能夠逐步轉(zhuǎn)化并指導(dǎo)我們對(duì)女性肺癌的臨床實(shí)踐，提高女性肺癌的整體治療水平，延長(zhǎng)女性肺癌患者的生存。
    三八婦女節(jié)來(lái)臨之際，為了更全面認(rèn)識(shí)和更有效治療女性肺癌，我們將其上述諸方面進(jìn)行綜述。

女性肺癌發(fā)病率和死亡率迅速攀升
    20世紀(jì)30年代以來(lái)，隨著全球工業(yè)化進(jìn)程，肺癌發(fā)病率開(kāi)始上升，到20世紀(jì)中期達(dá)高峰，成為男性癌癥相關(guān)死亡的主要原因。隨著戒煙和生活習(xí)慣的改變，在 歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，男性肺癌發(fā)病趨于平緩，甚至開(kāi)始出現(xiàn)下降趨勢(shì)；而與之相反，女性肺癌的發(fā)病率出現(xiàn)快速上升，其發(fā)病高峰預(yù)計(jì)在2020年出現(xiàn)。男性肺癌的 年齡標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率為35.5/10萬(wàn)人年（中國(guó)為42.4/10萬(wàn)人年），女性為12.1/10萬(wàn)人年（中國(guó)為19.0/10萬(wàn)人年）；但在40～79歲的 不吸煙人群中，女性肺癌的發(fā)病率高于男性（14.4～20.8/10萬(wàn)人年 vs. 4.8～13.7/10萬(wàn)人年）。
    男性肺癌的死亡率已達(dá)“平臺(tái)期”，而女性肺癌的死亡率在近30年來(lái)迅速增長(zhǎng)，自1970年以來(lái)已增長(zhǎng)4倍。男性及女性肺癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)死亡率分別為31.2/10萬(wàn)人年、10.3/10萬(wàn)人年；我國(guó)分別是28.60/10萬(wàn)人年和12.18/10萬(wàn)人年。

多種因素參與女性肺癌發(fā)病
    與男性肺癌相似，女性肺癌的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果。所有可能導(dǎo)致肺癌的因素，如輻射、環(huán)境污染、接觸石棉、遺傳、既往的肺部疾病等均參與女性肺癌的發(fā)生，但如下幾方面的因素更值得重視。
    吸煙是肺癌的首要致病因素。由于女性吸煙高峰晚于男性，且戒煙比例較低，因此與男性肺癌不同，女性肺癌的發(fā)病、死亡率仍在持續(xù)上升。與男性相比，被動(dòng)吸煙 是女性肺癌的易患因素，其吸入的復(fù)雜成分稱(chēng)為環(huán)境煙草煙霧（ETS），是A級(jí)致癌物。一些研究初步表明，ETS增加了不吸煙女性肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但被動(dòng)吸煙 與女性肺癌是否存在量效關(guān)系，目前尚無(wú)定論。相比歐美，中國(guó)女性因烹調(diào)油煙致肺癌的因素也受到更多關(guān)注。

女性肺癌分期較早 腺癌多見(jiàn)
    女性肺癌患者中不吸煙人數(shù)的比例高于男性（53% vs. 15%）。在不吸煙人群中，女性肺癌的發(fā)病率為14.4～20.8/10萬(wàn)人年，男性為4.8～13.7/10萬(wàn)人年。將非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相關(guān) 臨床研究中納入的患者分為所有期別、早期和晚期三種情況，發(fā)現(xiàn)在所有期別NSCLC患者組中，女性比男性年齡偏小，分期較早，且腺癌多見(jiàn)；在早期 NSCLC患者組中，女性也比男性分期更早，以腺癌或大細(xì)胞癌多見(jiàn)；而在晚期NSCLC患者組中，女性腺癌多見(jiàn)，超重或肥胖及貧血少見(jiàn)。
    隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和腫瘤相關(guān)基礎(chǔ)研究的深入，越來(lái)越多的研究提示女性肺癌可能更易發(fā)生分子變異。
 p53突變   Mollerup等報(bào)道，女性吸煙者肺內(nèi)DNA加合物的水平高于男性。Toyooka等發(fā)現(xiàn)吸煙女性患者的突變率明顯高于非吸煙女性和吸煙男性。
    表皮生長(zhǎng)因子受體突變  EGFR突變多見(jiàn)于東方人種、女性、支氣管肺泡癌或包含支氣管肺泡癌的腺癌和不吸煙者，并預(yù)示對(duì)EGFR-TKI治療有效。在IDEAL和INTACT研 究中，女性患者的EGFR突變率高于男性（19% vs. 9%）。吳一龍教授對(duì)中國(guó)大陸肺癌人群EGFR突變的薈萃分析顯示，國(guó)人總體突變率為30.04%，女性患者的突變率高于男性（42.9% vs. 23.1%）。

女性患者從治療中獲益更多
預(yù)后相對(duì)更好
    如果不進(jìn)行NSCLC的期別分層，無(wú)論何種病理類(lèi)型、分期及接受何種治療，女性患者的預(yù)后相對(duì)更好。中國(guó)**Hsu等對(duì)738例NSCLC患者進(jìn)行分析顯 示，女性患者的生存優(yōu)勢(shì)可能與其年齡小、吸煙人數(shù)少有關(guān)。Ries則認(rèn)為在多項(xiàng)影響預(yù)后的因素中，分期最重要，分期越早預(yù)后越好。
    由于NSCLC預(yù)后分析的研究包括了不同期別的NSCLC患者，接受的治療多樣，合并癥不均衡，并含有其他預(yù)后因素，因此所得結(jié)論有待進(jìn)一步驗(yàn)證。鑒于上述，我們盡可能對(duì)影響預(yù)后的NSCLC期別進(jìn)行分層，以了解性別在其預(yù)后中的作用。

早期非小細(xì)胞肺癌
術(shù)后
    目前多認(rèn)為女性是早期NSCLC術(shù)后***的預(yù)后因素，且不受分期影響；也有研究認(rèn)為，Ⅰ~Ⅲ期女性NSCLC患者的生存優(yōu)勢(shì)隨分期逐漸縮小，至Ⅲ期時(shí)消失；另有研究發(fā)現(xiàn)，早期NSCLC術(shù)后女性患者不具有生存優(yōu)勢(shì)。
    韓國(guó)Chang等回顧性分析了接受手術(shù)的2770例NSCLC患者（男性1689例，女性1081例）生存情況，發(fā)現(xiàn)女性5年生存率高于男性（81% vs. 70%，P＜0.001）；腺癌患者中，pTNM分期為Ⅰ期的女性、男性5年生存率分別為95%和87%（P＜0.001），Ⅱ期或更晚期別的兩組患者5 年生存率分別為58%、51%（P=0.017）。而在非腺癌患者中，Ⅰ期（P=0.313）、Ⅱ期或更晚期別（P=0.770）患者的5年生存率則無(wú)性 別差異。Minami等隨訪了1242例肺癌術(shù)后患者的生存情況，顯示只有60歲以上年齡組女性比男性有生存優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）。所以女性對(duì)早期 NSCLC術(shù)后的預(yù)后影響受病理類(lèi)型、年齡等因素干擾。
無(wú)法手術(shù)、接受放療者
    McGovern等回顧性分析了831例接受放療的Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，發(fā)現(xiàn)女性的5年生存率（16.1% vs. 28.6%, P＜0.001）、5年無(wú)進(jìn)展生存率（20.1% vs. 31.2%，P=0.02）、5年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（37.6% vs. 48.8%，P＜0.02）均高于男性；多變量分析也顯示，男性患者預(yù)后差(P＜0.02)?？梢?jiàn)在此組患者中，女性更具有生存優(yōu)勢(shì)。
輔助化療
    多項(xiàng)研究表明，Ⅱ期NSCLC術(shù)后輔助化療可使5年生存率提高5～8%；多變量分析顯示，女性可能獲益更多。IALT研究比較了Ⅰ～Ⅲ期NSCLC術(shù)后接 受3/4周期順鉑為基礎(chǔ)化療和觀察組的預(yù)后，發(fā)現(xiàn)輔助化療組的女性死亡風(fēng)險(xiǎn)低于男性。ANITA研究中，ⅠB～ⅢA期NSCLC術(shù)后接受長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑 （NP方案）輔助化療，女性5年生存率比男性提高13%。JBR.10研究對(duì)比了ⅠB～Ⅱ期NSCLC術(shù)后接受NP方案輔助化療和觀察組的預(yù)后，顯示 35%的女性患者生存期延長(zhǎng)。
    然而，Jean-Pierre Pignon等匯總分析了5項(xiàng)NSCLC術(shù)后順鉑為基礎(chǔ)輔助化療的大型臨床研究，未發(fā)現(xiàn)女性接受輔助化療后較男性有生存優(yōu)勢(shì)。NSCLC Meta分析合作組織也有類(lèi)似數(shù)據(jù)報(bào)道。因此，早期NSCLC術(shù)后輔助化療的生存優(yōu)勢(shì)是否有性別差異需進(jìn)一步驗(yàn)證。