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依那普利所致急性間質(zhì)性腎炎(2)

2012-03-21 13:50 閱讀:4047 來(lái)源:中華腎臟病雜志 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 病例介紹: 患者,男,65歲,以上腹部疼痛,惡心,嘔吐 5天于2008年1月13日入院?;颊呷朐呵?天服依那普利(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn))10mg,次日又服2次,每次10mg,血壓由平素140/90mmHg降至120/60mmHg,當(dāng)天晚上,病人出現(xiàn)上腹痛痛不適,并惡心,但未嘔吐,第3

    治療及其結(jié)果:

    入院后先行HD,應(yīng)用袢利尿劑,抗生素及對(duì)癥支持處理:速尿、頭孢曲松、丹參注射液、奧美拉唑、施維舒、促紅素、鐵劑、止血敏、邦亭、能量合劑、脂肪乳等。患者入院后第1天尿量“0”ml。發(fā)病第1-6天(此天數(shù)為發(fā)病天數(shù),非住院天數(shù),下同)尿極少,每天約10-50ml,第7至40天尿量漸增多,波動(dòng)于80-520ml之間。

    患者發(fā)病第15天,(入院第9天)在B超引導(dǎo)下行腎穿刺活檢術(shù),用18G穿刺針,穿出3條腎組織,其病理結(jié)果(濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院做)如下:共9個(gè)腎小球,全球硬化1個(gè),未硬化腎小球細(xì)胞數(shù)90個(gè)左右,見(jiàn)系膜區(qū)輕度增寬,系膜基質(zhì)輕度增多,系膜細(xì)胞 2-5個(gè)。毛細(xì)血管腔開(kāi)放,內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)未見(jiàn)增生,基膜未見(jiàn)增厚。Masson染色下未見(jiàn)嗜復(fù)紅蛋白質(zhì)沉積。小球無(wú)粘連,未見(jiàn)新月體。腎小管無(wú)明顯萎縮,間質(zhì)水腫,可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。部分小管管腔中可見(jiàn)蛋白質(zhì)管型。間質(zhì)血管壁未見(jiàn)明顯異常。免疫熒光:IgG,IgA,IgM,C3,C1q, FRA 均未見(jiàn)沉積。

    病理診斷:1.系膜增生性腎小球病變(輕度)。2.急性腎小管間質(zhì)病變。病理結(jié)果提示為急性腎間質(zhì)腎炎。在加強(qiáng)HD及其它處理的情況下給予甲基強(qiáng)的松龍(MP)80 mg/天,靜滴治療,共用8天后,改至40mg,用18天,后漸減至24mg/天,用7天后,漸停掉?;颊叩?4天時(shí)出現(xiàn)所插股靜脈管處感染,出現(xiàn)菌血癥,血培養(yǎng)為大腸埃希菌生長(zhǎng)。第41天至第59天尿量增至600-900ml之間。第56天時(shí)病人自述全身難受,喘憋明顯,表情呆滯,極少言語(yǔ),坐臥不安,時(shí)哭泣,時(shí)胡言亂語(yǔ),時(shí)呈極痛苦狀,在排除心肺腦等實(shí)質(zhì)病變后,考慮合并有反應(yīng)性精神病,予以氯丙嗪、黛力新等治療,但效果不理想。第60天至61天,此2天時(shí)間里尿量超過(guò)1000ml/天,達(dá)1140-1020ml,但此時(shí)患者極度抑郁,也呈現(xiàn)出明顯衰竭狀態(tài)。

    共計(jì)HD 21次,間斷應(yīng)用利尿劑,用MP 33天(80mg*8天,40mg*18天,24mg*7天),抗生素一直應(yīng)用,其中泰能用5天,未出現(xiàn)霉菌感染,但感染也未能控制,終因全身衰竭明顯,于第63天死亡。

    討 論:

    ACEI在高血壓的治療中發(fā)揮著重要作用,而且對(duì)延緩慢性腎臟病的進(jìn)展有肯定性作用 ,但我們也知道此類藥物可引起一些少見(jiàn)但嚴(yán)重的腎臟副作用,其中包括引起MN大量蛋白尿,低醛固酮血癥性高血鉀,可逆性或不可逆性急性腎衰。又知ACEI也可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。有報(bào)道卡托普利可引起過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎,出現(xiàn)發(fā)熱,斑丘疹,嗜酸性粒細(xì)胞增高和Coomb's陽(yáng)性溶血性貧血。而依那普利則可引起皮疹和血管N性水腫 及急性間質(zhì)性腎炎,但依那普利致嚴(yán)重腎損害,經(jīng)病理證實(shí)為AIN、急性腎小管壞死(ATN)者,在國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道,在一組36例藥物性AIN中也沒(méi)有依那普利引起者,國(guó)內(nèi)著名AIN研究學(xué)者在談到藥物性AIN時(shí),也未提及依那普利的腎毒性問(wèn)題。

    我們這例病人從整個(gè)病史,臨床表現(xiàn),其中包括出現(xiàn)皮疹,B超像(雙腎增大、飽滿),病理結(jié)果等來(lái)看,符合AIN改變, 雖有輕度系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)的增生,但病人無(wú)嗜復(fù)紅蛋白沉積,免疫熒光全部陰性,因此,可排除系膜增生性腎小球腎炎。

    65歲老年人,在9個(gè)腎小球中出現(xiàn)一個(gè)硬化的小球,而又無(wú)相對(duì)更多的階段性或全球硬化,無(wú)小球粘連,無(wú)間質(zhì)纖維化,無(wú)小管萎縮,無(wú)血管透明樣改變等,出現(xiàn)一個(gè)硬化的小球可視為正常退行性改變,因此也可排除慢性腎衰(CRF)或/和高血壓腎病引起的CRF。

    病人服藥后急性發(fā)病,突然少尿,腎臟飽滿增大,ARF診斷明確,病理未提示新月體性腎炎、ATN及血管炎改變。故三者均可排除。

    那么就只有一種情況可解釋整個(gè)病情,就是AIN,雖然病理上沒(méi)有見(jiàn)到非常典型的AIN的表現(xiàn):間質(zhì)明顯水腫,大量炎細(xì)胞的浸潤(rùn)和不同程度的腎小管上皮細(xì)胞腫脹,變性等,但我們?nèi)钥紤]為AIN診斷,間質(zhì)無(wú)明顯水腫其可能的原因之一就是病人在腎活檢前4小時(shí)進(jìn)行了一次HD,脫水達(dá)4kg,從而導(dǎo)致腎間質(zhì)水腫減輕;諶氏在談到藥物性,感染性,特發(fā)性AIN這3種急性AIN的鑒別診斷時(shí)認(rèn)為,雖然很不可靠,但其診斷主要依靠病史及腎外表現(xiàn)(如有無(wú)藥物過(guò)敏表現(xiàn)),再結(jié)合病人有用藥史,皮疹,無(wú)感染表現(xiàn),可排除感染性和特發(fā)性AIN,故可診斷為藥物性AIN。
 


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