據(jù)2月10日在線發(fā)表在《JAMA Internal Medicine》上的一篇文章中，兩位專家稱：基于現(xiàn)有證據(jù)，氯卡色林和芬特明托吡酯這兩種最新引入美國的減肥新藥用于減肥治療的“機(jī)會(huì)渺茫”.專家們尤其擔(dān)憂該藥物的心血管和精神病學(xué)/神經(jīng)學(xué)副作用。

    達(dá)特茅斯健康政策和臨床實(shí)踐研究所的醫(yī)學(xué)博士Steven Woloshin和Lisa Schwartz指出，這兩種藥的風(fēng)險(xiǎn)和益處有很多懸而未決的問題。雖然這兩種藥于2012年在美國獲得批準(zhǔn)，但卻“由于安全問題”均未在歐洲獲批。食品和藥物管理局曾要求對這兩種藥物進(jìn)行上市后臨床研究，但這些研究如今“落后于預(yù)定計(jì)劃”.專家還呼吁有關(guān)部門加強(qiáng)對產(chǎn)品的警告。專家建議：“在獲得更有力的心血管安全性證據(jù)之前，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。用藥12周內(nèi)體重減輕少于5%的患者應(yīng)停藥。”

    另據(jù)氯卡色林的生產(chǎn)企業(yè)反駁說，針對心血管安全性的上市后研究（CAMELLIA-TIMI 61）已走上正軌，并正在準(zhǔn)備重新與歐洲衛(wèi)生當(dāng)局接洽，以尋求上市許可的申請。

    美國食品和藥物管理局為審核減肥藥物療效制定了兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：藥物減輕身體重量需達(dá)到5%或以上；至少35%的用藥者減輕的身體重量達(dá)到或超過5%（并且治療組減重百分比至少是安慰劑組減重百分比的2倍）。Woloshin博士和Schwartz博士解釋：“氯卡色林符合一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)；芬特明托吡酯符合兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，但效力僅有一半。使用時(shí)必須權(quán)衡厲害，我們注意到這兩種藥物與嚴(yán)重危害相關(guān)。”

    在美國，兩種藥的說明書上都寫著“包括記憶、注意力或語言問題及抑郁的警告”.氯卡色林的說明書上還寫了“心臟瓣膜病和興奮的警告”.芬特明托吡酯的說明書上有“代謝性酸中毒、心律增加、焦慮、失眠和肌酐水平升高的警告”.

    除了這些警告，專家們還表示，“仍存在不確定性”.兩種藥的臨床試驗(yàn)不能排除重要的心血管危害，因此它們都未在歐洲市場上市。“

    2013年5月歐洲藥品管理局表示，由于可能的癌癥、精神疾病、心臟瓣膜問題，不太可能批準(zhǔn)氯卡色林，”并暗示生產(chǎn)商撤回其申請“.歐洲藥品管理局兩次明確拒絕芬特明托吡酯，第一次是2012年，第二次是2013年，原因是對該藥物長期影響的擔(dān)憂。

    食品和藥物管理局遇到很多此類問題，因此兩種藥在第一次申請時(shí)均未獲通過。再申請時(shí)有些問題得以解決，但”最重要的關(guān)于嚴(yán)重心血管危害的問題，并未被解決“,博士表示。

    在美國的批準(zhǔn)書上也承認(rèn)”有跡象表明，用于肥胖治療的一些用藥存在主要不良心血管事件的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，有效數(shù)據(jù)未明確排除氯卡色林或芬特明和托吡酯的這一嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的可能。“但管理局要求生產(chǎn)商進(jìn)行上市后研究以評價(jià)可能危害，而不是在批準(zhǔn)前進(jìn)行安全性試驗(yàn)，他們認(rèn)為這種做法”令人不安“.歐洲藥品管理局不想?yún)⑴c這種未得到更多明確證據(jù)便批準(zhǔn)藥物的不必要的賭博。

    盡管上市后研究要求在2013年12月前盡快完成，但據(jù)食品和藥物管理局?jǐn)?shù)據(jù)庫顯示，沒有證據(jù)表明，氯卡色林或芬特明托吡酯的任何上市后試驗(yàn)已納入該日程。

    截止本文發(fā)表時(shí)，原本8——16個(gè)月前就應(yīng)交付臨床研究計(jì)劃，并未最終提交研究方案。這些方案應(yīng)包括：氯卡色林心血管事件和心臟瓣膜病的1個(gè)試驗(yàn)；2個(gè)芬特明托吡酯試驗(yàn)——1個(gè)關(guān)于心血管事件，1個(gè)關(guān)于腎臟毒性作用。ClinicalTrials.gov上也沒有任何注冊研究的登記，包括截止日期為2013年12月的芬特明托吡酯腎臟試驗(yàn)。

    然而，來自氯卡色林的生產(chǎn)商卻給出了不同的說法，他們表示氯卡色林心血管安全性研究CAMELLIA-TIMI 61已按時(shí)納入日程。經(jīng)過幾個(gè)月的討論，食品和藥物管理局于2013年8月通過了其研究方案，并已于2014年1月開始登記注冊。

    據(jù)悉，即使兩種藥物的兩項(xiàng)心血管研究按時(shí)進(jìn)行，預(yù)計(jì)完成時(shí)間為2017年12月。

    因此，專家們總結(jié)道：”在等待必要的上市后研究完成這段時(shí)間里，食品和藥物管理局應(yīng)通過變更兩種藥的處方信息來強(qiáng)調(diào)該藥物心血管危害懸而未決的問題。其描述應(yīng)改為清晰的警告，比如，“本藥可能存在增加心血管發(fā)病率或死亡率的擔(dān)憂，食品和藥物管理局已要求進(jìn)行一項(xiàng)將于2017年完成的隨機(jī)對照臨床研究。”