近日來自上海同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院和第六人民醫(yī)學(xué)的研究人員在新研究中揭示了大腸癌進(jìn)程的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因子miR-17-5p及其分子機(jī)制，相關(guān)論文“Elevated oncofoetal miR-17-5p expression regulates colorectal cancer progression by repressing its target gene P130”發(fā)表在12月18日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。上海同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院的秦環(huán)龍（Huanlong Qin）教授和馬延磊（Yanlei Ma）博士為這篇論文的共同通訊作者。秦環(huán)龍教授主要從事胃腸道疾病的外科基礎(chǔ)與臨床研究，包括腸道屏障功能障礙及防止和大腸癌蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝性標(biāo)志物的研究。以第一作者身份先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文180余篇，SCI收錄論文45篇，累計(jì)影響因子176.3分。

    大腸癌又稱結(jié)直腸癌，是目前在臨床上非常常見的一種腫瘤，在國內(nèi)的發(fā)病率處于第三位，而且其發(fā)病率仍呈逐漸上升的趨勢(shì)，是一種死亡率高的重要疾病。人們對(duì)于大腸癌認(rèn)識(shí)不足，因此在臨床上發(fā)現(xiàn)的大腸癌多數(shù)為中晚期腫瘤，治療效果差，復(fù)發(fā)率高。

    microRNAs(miRNAs)是一類長(zhǎng)度為18—24個(gè)核苷酸的非編碼小分子 RNA。它主要通過與靶標(biāo)基因3’UTR的完全或不完全配對(duì)，降解靶標(biāo)基因mRNA或抑制其翻譯，從而參與調(diào)控個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞凋亡、增殖及分化等生命活動(dòng)。近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個(gè)新亮點(diǎn)，越來越引起研究人員的關(guān)注。目前,人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400余種miRNA，可以調(diào)控人體中1/3基因的表達(dá)水平。如果相關(guān)的miRNA發(fā)生突變，激活相關(guān)癌基因的表達(dá)或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

    在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-17-5p是大腸癌進(jìn)程的關(guān)鍵調(diào)控因子。研究人員證實(shí)miR-17-5p是一種癌胚miRNA，其通過靶向P130編碼基因，隨后激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控了腫瘤形成和進(jìn)展。利用來自兩個(gè)大腸癌癌患者群體的樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)相比腫瘤低水平表達(dá)miR-17-5p的患者，腫瘤高水平表達(dá)miR-17-5p的患者總體生存率較短，然而他們對(duì)于輔助化療的反應(yīng)卻更好。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)miR-17-5p和P130表達(dá)之間存在強(qiáng)大的負(fù)相關(guān)關(guān)系。

    這些結(jié)果表明miR-17-5p是大腸癌進(jìn)展一個(gè)至關(guān)重要的決定子，miR-17-5p表達(dá)增高通過抑制它的靶基因P130從而調(diào)控了大腸癌的進(jìn)程。新研究為我們提供了一個(gè)大腸癌潛在的治療或診斷/預(yù)后靶點(diǎn)。