在癌癥治療水平不斷發(fā)展的今天，生存5年以上的癌癥幸存者越來越多，其中大多數(shù)屬于兒童、青少年和年輕成人群體。這些患者隨后的生活質量，治療的遠期影響和后遺癥越來越值得醫(yī)生關注。目前關于兒科腫瘤幸存者和中年腫瘤幸存者的治療的遠期影響研究較多，但是針對青少年和年輕成人患者的相關研究十分缺乏。近期JAMA Oncology發(fā)表了一篇來自丹麥的研究，考察了青少年和年輕成人癌癥幸存者的治療相關不良影響和后遺癥。雜志同時發(fā)表了相關述評，醫(yī)脈通編譯。

    隨著癌癥治療的進展，患者的生存時間也獲得了增加；目前美國有超過9百萬的癌癥5年幸存者1.隨著這個數(shù)字的增長，改善患者的健康狀況與生活質量也變成了需要重點關注的問題。尤其是目前兒童、青少年與年輕成人癌癥患者的5年生存率達到了80%,其中有一些在確診和治療后生存期望可以達到幾十年1.由于這些患者接受癌癥治療時都很年輕，因此他們最容易受到治療的遠期不良作用的影響。很多研究顯示，兒童和青少年癌癥幸存者的慢性病和情緒的遠期影響風險都有所增加2-5.這種遠期作用影響著患者的總體健康情況和生活質量。

    目前兒童患者中癌癥及治療對患者的影響問題的相關研究在不斷增加，但是對于年輕成人患者群體，仍然缺乏遠期作用的數(shù)據(jù)。這類患者的治療相關后遺癥與監(jiān)控篩查的需求類型往往參考兒童和中年患者的研究數(shù)據(jù)。然而青少年與年輕成人（AYA）的癌癥發(fā)展模式不僅具有獨特的生物學表現(xiàn)6,同時由于他們在向成人轉變，因此社會心理學壓力來源也與其他患者不同。這種特殊的生物學與心理學情況使得AYA受到的遠期影響與其他癌癥幸存者存在極大差異。目前需要針對這個年齡段患者的研究，以描述遠期影響的范圍與程度，從而指導臨床篩查與治療。

    在近期JAMA Oncology上刊登的一項研究中7,Rugbjerg和Olsen通過使用丹麥國家登記數(shù)據(jù)（national Danish registries），研究了AYA幸存者受到的遠期影響。研究者將33555位住院治療的AYA癌癥5年幸存者（確診年齡15-39歲）的遠期風險與228447位相似年齡與性別的對照人群進行了比較。研究人員確認了幸存者住院人次為53032,而依據(jù)對照組住院人次比例計算出的住院人次期望值為38423.標準化的住院比值比（RR）為1.38（95%CI 1.37-1.39），住院絕對額外風險（AER）為2803（95%CI 2712-1893）每10萬人年。AER最高為惡性腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病。幸存者中最高住院風險人群為白血?。≧R=2.21;95%CI 2.02-2.42），腦瘤（RR=1.93;95%CI 1.86-2.00）以及Hodgkin淋巴瘤（RR=1.87;95%CI 1.80-1.94）。在兒科幸存者研究中顯示，這些惡性腫瘤均增加了遠期影響。腦癌幸存者中超過50%癌癥特異性AER與神經系統(tǒng)或內分泌失調相關，Hodgkin淋巴瘤幸存者中超過50%癌癥特異性AER來自于惡性腫瘤和心血管疾病。值得注意的是，白血病幸存者AER主要是由于傳染病和寄生蟲疾?。?0%）以及呼吸系統(tǒng)疾?。?8%），尤其是流感和肺炎。
 

    AYA幸存者住院原因及風險

    AYA幸存者繼發(fā)癌癥風險

    這項研究的大樣本量和低流失率使全面的審視AYA幸存者的住院治療成為了可能，并為這些患者的總體疾病情況提供了早期的深入觀察。然而由于很多癌癥治療的遠期影響是在門診中被治療的，因此這些數(shù)據(jù)尚不能評估治療后遺癥的完整的范圍。例如，與Rugbjerg和Olsen的研究得出的傳染病或呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥不同，過往報道的兒童白血病幸存者治療相關后遺癥最常見的是骨骼肌、心臟、內分泌或神經系統(tǒng)的疾病8,9,而這些疾病往往在門診治療。由于白血病治療時間往往比其他惡性腫瘤更長，并且很多患者都是在初診之后5年多接受的復發(fā)治療，因此很難確定在研究中觀察到的傳染病和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是由于幸存者長期免疫力低下造成的，還是只是復發(fā)后住院患者的急性后遺癥，這需要進一步的監(jiān)控。

    但更重要的是，研究中顯示的繼發(fā)惡性腫瘤類型與過往在兒童或青少年癌癥幸存者中的研究結果10有很大區(qū)別。住院的AYA幸存者最常見的惡性腫瘤為非黑細胞瘤皮膚癌、消化系統(tǒng)腫瘤、呼吸系統(tǒng)腫瘤。令人驚訝的是乳腺癌和甲狀腺癌——兩種在兒童和青少年癌癥幸存者中最常見的惡性腫瘤——在這項研究中并沒有這么普遍。然而這種繼發(fā)腫瘤類型的差異可能是由于原發(fā)癌癥位置與治療方案造成的。在這項研究中，頸部癌癥、睪丸癌和原發(fā)性乳腺癌幸存者比例將近50%,這些癌癥通常會在骨盆或胸部進行放療，從而增加了胃腸癌和肺癌的風險。

    Rugbjerg和Olsen的這項研究證明了AYA癌癥幸存者的治療后遺癥，包括繼發(fā)惡性腫瘤，與兒童癌癥幸存者有很大的不同。預防和管理這種遠期影響需要依靠早期檢測與介入，這需要對治療相關后遺癥進行全面的審視，而不是僅收集住院數(shù)據(jù)。為了更全面的理解AYA癌癥幸存者所面臨的風險，未來需要大的隊列研究來評估住院和門診的疾病進展數(shù)據(jù)以及他們的社會心理學意義。

    參考文獻：

    1. Howlader  N, Noone  AM, Krapcho  M,  et al, eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012, National Cancer Institute, Bethesda, MD （based on November 2014 SEER data submission, posted to the SEER website, April 2015）。 http://seer.cancer.gov/csr/1975_2012/. Accessed September 27, 2015.

    2. Hudson  MM, Ness  KK, Gurney  JG,  et al.  Clinical ascertainment of health outcomes among **s treated for childhood cancer. JAMA. 2013;309（22）：2371-2381.

    3. Oeffinger  KC, Mertens  AC, Sklar  CA,  et al; Childhood Cancer Survivor Study.  Chronic health conditions in ** survivors of childhood cancer. N Engl J Med. 2006;355（15）：1572-1582.

    4. Reulen  RC, Winter  DL, Frobisher  C,  et al; British Childhood Cancer Survivor Study Steering Group.  Long-term cause-specific mortality among survivors of childhood cancer. JAMA. 2010;304（2）：172-179.

    5. Hudson  MM, Oeffinger  KC, Jones  K,  et al.  Age-dependent changes in health status in the Childhood Cancer Survivor cohort. J Clin Oncol. 2015;33（5）：479-491.

    6. Bleyer  A, Barr  R, Hayes-Lattin  B, Thomas  D, Ellis  C, Anderson  B; Biology and Clinical Trials Subgroups of the US National Cancer Institute Progress Review Group in Adolescent and Young Adult Oncology.  The distinctive biology of cancer in adolescents and young **s. Nat Rev Cancer. 2008;8（4）：288-298.

    7. Rugbjerg  K, Olsen  JH.  Long-term risk of hospitalization for somatic diseases in 33 555 survivors of adolescent or young ** cancer [published online November 19, 2015]. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2015.4393.

    8. Mody  R, Li  S, Dover  DC,  et al.  Twenty-five-year follow-up among survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Blood. 2008;111（12）：5515-5523.

    9. Mulrooney  DA, Dover  DC, Li  S,  et al; Childhood Cancer Survivor Study.  Twenty years of follow-up among survivors of childhood and young ** acute myeloid leukemia: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Cancer. 2008;112（9）：2071-2079.

    10. Armstrong  GT, Liu  W, Leisenring  W,  et al.  Occurrence of multiple subsequent neoplasms in long-term survivors of childhood cancer: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Oncol. 2011;29（22）：3056-3064.