來自京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心(CiRA)的Yasuhiro Yamada教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)當(dāng)細(xì)胞在體內(nèi)經(jīng)受不完全重編程時(shí)，發(fā)生的表觀遺傳修飾促進(jìn)了癌癥形成。這項(xiàng)重要的研究發(fā)表在近期的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
 

    iPS細(xì)胞和癌細(xì)胞具有一個(gè)共同的特性：它們都能夠無限地增殖，但人們認(rèn)為癌癥是由于一系列的基因突變所引起，而通過體細(xì)胞重編程生成的iPS細(xì)胞并不需要涉及任何的基因突變。

    然而在新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)體內(nèi)的小鼠細(xì)胞以這樣一種方式暴露于四個(gè)重編程因子Oct3/4、Sox2、Klf4和 c-Myc引起不完全重編程時(shí)，DNA的甲基化模式（表觀基因組）會(huì)發(fā)生重大的改變，導(dǎo)致一些組織形成腫瘤。

    從組織學(xué)和分子生物學(xué)特征上而言，通過這一過程生成的腎腫瘤與腎母細(xì)胞瘤（Wilms'tumor）非常相似。對(duì)這些腫瘤的細(xì)胞進(jìn)行檢測揭示沒有任何的基因突變，但卻鑒別出了一些表觀基因組改變，研究人員發(fā)現(xiàn)它們的表觀基因組變成了與多能干細(xì)胞相似的一種模式。此外，利用重編程這些腫瘤細(xì)胞生成的iPS細(xì)胞，研究人員還獲得了源自iPS細(xì)胞的正常腎細(xì)胞。這些結(jié)果表明，表觀遺傳調(diào)控有可能促進(jìn)了某些癌癥類型腫瘤形成 。

    該研究證實(shí)了，采用一種程序?qū)w內(nèi)小鼠細(xì)胞進(jìn)行重編程引起不完全重編程，可導(dǎo)致與腎母細(xì)胞瘤相似的腫瘤形成。過去人們一直認(rèn)為，累積的基因突變?cè)谀[瘤發(fā)生中起重要作用。當(dāng)前研究的結(jié)果表明，在某些腫瘤類型中，癌癥可以不由基因突變而是通過表觀遺傳改變觸發(fā)。換句話說，如果可以改變表觀遺傳狀況，那么就有可能改變癌細(xì)胞的一些特性，在未來促成新的癌癥療法。

    新研究還利用iPS細(xì)胞技術(shù)開發(fā)了一種不會(huì)誘導(dǎo)基因組突變的表觀遺傳調(diào)控新方法。以這種方式來利用iPS細(xì)胞技術(shù)有望為疾病研究帶來新視角。

    相關(guān)閱讀：
    美重編程T細(xì)胞用以攻擊癌細(xì)胞
    徐國良等發(fā)現(xiàn)打破細(xì)胞重編程屏障的關(guān)鍵因素
    維生素C在TET1在體細(xì)胞重編程過程中起調(diào)節(jié)作用