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Oncogene揭示攻擊癌癥干細胞的新策略

2014-02-20 10:50 閱讀:1171 來源:生物通 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 來自密歇根大學綜合癌癥中心和喬治亞攝政大學的研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做SOCS3的蛋白在正常細胞中高水平表達,而在三陰性乳腺癌中則檢測不到這種蛋白。

  來自密歇根大學綜合癌癥中心和喬治亞攝政大學的研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做SOCS3的蛋白在正常細胞中高水平表達,而在三陰性乳腺癌中則檢測不到這種蛋白。他們證實這一蛋白在癌癥中降解,導致了細胞中與炎性分子IL6相關的一個反饋回路的關閉開關被阻斷。當這一開關無法關閉之時,其促進了癌癥干細胞生長。這一研究發(fā)現(xiàn)為治療最具侵襲性的三陰性乳腺癌提供了一個潛在的靶點。相關論文發(fā)表在《Oncogene》雜志上。

  研究作者、密歇根大學綜合癌癥中心主任、著名腫瘤學教授Max S. Wicha博士說:“很早以前我們就知道炎癥和癌癥之間存在著一些重要的關聯(lián),其中包括調(diào)控正常和癌癥干細胞的一些相似信號通路。”

  “這項工作有助于解釋在受到損傷后這些信號通路會在正常組織中關閉,而在癌癥中仍舊活化導致癌癥干細胞增加的原因。此外,他們提出阻斷這些炎癥環(huán)路有可能是靶向癌癥干細胞,改善患者預后的一種方法。”

  三陰性乳腺癌是一種雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性的乳腺癌類型——這三種蛋白是當前治療的重要靶點。因此目前沒有針對三陰性乳腺癌的分子靶向療法。罹患這種形式疾病的患者往往預后較差。

  研究人員在三陰性乳腺癌小鼠模型中測試一種叫做硼替佐米(bortezomib)的藥物,發(fā)現(xiàn)其可以阻止SOCS3蛋白降解,導致這一炎癥環(huán)路關閉,減少癌癥干細胞,由此阻斷了轉(zhuǎn)移。目前硼替佐米已獲得批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

  該研究小組以往證實在HER2陽性的乳腺癌中IL6可**乳腺癌干細胞,他們現(xiàn)正設計一項使用IL-6阻斷劑的臨床試驗。新研究表明,將硼替佐米添加到IL-6抑制劑中或許是一種靶向三陰性乳腺癌中干細胞的方法。

  “現(xiàn)在我們揭示了在三陰性乳腺癌中炎癥的調(diào)控機制,我們希望可以將我們的研究轉(zhuǎn)化到臨床。一些可阻斷這些化學信使的藥物已被批準用于治療類風濕關節(jié)炎和其他炎癥相關基因,這應該可以推動將它們應用于癌癥,”研究作者、喬治亞攝政大學癌癥中心助理教授Hasan Korkaya博士說。

  在開展臨床試驗之前還需要進行更多的實驗室測試。研究人員還認為這一信號通路有可能還適用于其他的癌癥,并正對此開展深入的調(diào)查。

  根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計,今年有235,030名美國人確診乳腺癌,有40,430將死于這一疾病。


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