復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院通過對(duì)肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理進(jìn)行10多年的潛心鉆研，相關(guān)研究成果“肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理的新發(fā)現(xiàn)及其意義”獲得2010年國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)，其中有多項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)。
　　癌轉(zhuǎn)移是癌癥病人主要死因。過去，醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為癌轉(zhuǎn)移是癌癥的晚期現(xiàn)象，忽視了從源頭上早期進(jìn)行干預(yù)；對(duì)于癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究主要從癌細(xì)胞入手進(jìn)行尋找，但毫無重點(diǎn)，好似大海撈針，忽視了對(duì)腫瘤微環(huán)境和整體方面的研究。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)了肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理。
　　▲首次發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因改變?cè)谠l(fā)瘤階段已存在。
　　過去認(rèn)為轉(zhuǎn)移潛能的獲得是癌進(jìn)展過程中癌細(xì)胞克隆篩選的結(jié)果，而我們通過比較有和無轉(zhuǎn)移的肝癌組織基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移基因改變?cè)谠l(fā)瘤階段即已存在，從而可解析臨床上同樣的小肝癌切除而預(yù)后卻明顯不同，為早期預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移奠定了理論基礎(chǔ)。此外，還建立了一個(gè)含153基因的轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)模型，可較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)肝癌轉(zhuǎn)移。證實(shí)其中的骨橋蛋白可用于肝癌轉(zhuǎn)移臨床預(yù)測(cè)，作為潛在治療靶點(diǎn)。
　　▲首次發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞中染色體8p缺失與肝癌轉(zhuǎn)移關(guān)系最大。
　　在人體基因組中多個(gè)染色體異常與轉(zhuǎn)移有關(guān)，第8號(hào)染色體短臂(8p)缺失是重點(diǎn)，尤其在8p11.2和8p23部位。克隆和鑒定位于8P的肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因HTPAP，經(jīng)體內(nèi)外研究證實(shí)可抑制肝癌轉(zhuǎn)移。臨床也證實(shí)肝癌組織和病人外周血DNA中8p缺失可用于轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)。