有一種新的藥物TAS-102（Taiho Oncology）可使轉移性結直腸癌患者的生存有所改善，更重要的是它對先前接受過很多治療的，以及標準治療方法難治的患者也是有效的。對此進行了報道。

    RECOURSE 3期臨床試驗的結果在去年世界胃腸道腫瘤大會上首先提出，發(fā)表在5月14日發(fā)行的新英格蘭醫(yī)學雜志上。

    在RECOURSE試驗中，與應用安慰劑相比，應用TAS-102所有治療亞組中的患者經歷了研究人員所謂的總生存的“臨床相關”延長。

    TAS-102組患者的中位總生存比安慰劑組顯著延長（7.1vs5.3個月），TAS-102組的死亡危險比為0.68（p <.001）。但更重要的是，在完成氟尿嘧啶[如5-氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他濱（希羅達）]治療的患者中，約有一半的患者未能從中受益，但是TAS-102對這些患者有效。

    該研究的主要作者、波士頓達納-法伯癌癥研究所結直腸癌的研究員Robert J. Mayer說：“當應用TAS-102時，患者的生存延長，這也證實了實驗室研究得出的結論，即TAS-102是以一種***的、不同于氟尿嘧啶的方式起作用的。”

    他表示，“該藥對于先前經過很多治療的亞組患者也是有療效的，不僅僅在生存，還在延遲疾病進展、癥狀進展時間和ECOG表現(xiàn)狀態(tài)的改變方面都是有效的”.

    Mayer解釋道：“這是一種延長了一定生存的藥物，但它以一種不同于其他藥物的方式起作用。毫無疑問，這將在不久的將來為比較TAS-102與氟嘧啶在治療早期疾病過程中的療效提供了機會。”

    費城?？怂共趟拱┌Y中心的早期臨床藥物研發(fā)主任Anthony J. Olszanski說：“該藥物對各亞組患者生存的好處是非常有說服力的”.

    他表示，“生存曲線在早期分離，且風險比是相當有利的，與安慰劑相比，在先前經過很多治療的患者中，應用TAS-102治療可使死亡風險下降32%.這項試驗證實， 5-FU難治的之前經過很多治療的患者可從TAS-102中獲益，盡管生存期只是略微延長。這一益處是在可控毒性作用的基礎上獲得的。”

    文獻全文：Boston, Engl J Med 2015 May 14;引起難治患者的治療應答

    TAS-102是一種口服三氟胸苷，這是一種基于胸苷的核酸類似物和tipiracil鹽酸鹽組合物，tipiracil鹽酸鹽為胸苷磷酸化酶抑制劑。最初在日本的研究，表明該藥對結直腸癌患者是有應用前景的。從而啟動了美國小型的早期臨床試驗，這些試驗表明TAS-102在治療難治性疾病方面是有效的。

    相關報道：口服新藥可延長晚期結直腸癌生存

    隨后，Mayer和其同事開啟了3期臨床試驗來評估TAS-102對來自13個國家，包括澳大利亞、日本、美國和一些歐洲國家患者的有效性和安全性。

    所有的800例患者均為轉移性的結直腸癌患者，標準的治療方法包括氟嘧啶，奧沙利鉑，伊立替康，貝伐單抗是難治的。此外，西妥昔單抗或panitumumab難以治療KRAS野生型患者。

    研究的參與者被隨機按照2:1的比例分到TAS-102或安慰劑組。主要終點是總生存期。

    與安慰劑組相比，在6個月和12個月時，TAS-102組中有更多的患者存活，分別為58% vs 44%和27% vs 18%.TAS-102組有較少的患者發(fā)生疾病進展或死亡（88% vs 94%）。

    TAS-102組的中位無進展生存比安慰劑組要長（2.0 vs 1.7 個月； HR, 0.48; P < .001）。

    在入組的患者中，對760例進行了腫瘤反應評估（TAS-102組502例，安慰劑組258例）。TAS-102組中有8例患者獲得部分緩解，安慰劑組有1例患者獲得完全緩解。這就轉化為TAS-102組的客觀反應率為1.6%,安慰劑組為0.4%（P = .29）。

    當在隨機試驗開始后6周時評估發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，TAS-102組中有更多的患者疾病得到了疾病控制，定義為疾病完全或部分緩解或穩(wěn)定（44% vs 16%; P < .001）。

    總體上講，TAS-102組患者的3級或更高級別的不良事件發(fā)生的更頻繁（69% vs 52%）。TAS-102相關的最常見臨床顯著事件是中性粒細胞和白細胞減少癥，這兩個癥狀在患者中的發(fā)生率分別為38%和21%.另外，TAS-102組中4%的患者發(fā)生發(fā)熱***粒細胞減少，有一例患者的死亡與TAS-102相關。

    與安慰劑組相比，TAS-102組中更常見的3級或以上毒副作用，包括惡心（2% vs 1%），嘔吐（2% vs <1%）和腹瀉（3% vs <1%）。

    要在早期疾病中使用嗎？

    Mayer解釋道，下一步就是研究TAS-102聯(lián)合其他藥物在更早期疾病中的應用。

    Olszanski說他同意這是該藥物的一個可行研究方向。他指出：“在這一研究中，TAS-102可以使先前經過很多治療的患者疾病穩(wěn)定，對于早期患者，該藥很可能提高腫瘤的反應。”

    Olszanski補充道：“很明顯，該藥物通過一種不同于5-FU的機制起作用，取代5-FU在更早期疾病中的應用，還需要進一步的研究。本研究和其他研究表明，TAS-102甚至可以使對5-FU耐藥的患者起作用。TAS-102通過以前未在結直腸癌治療中應用的一種機制起作用，正因為如此，該藥物很有可能成為患者當前治療選擇的一種很受歡迎的補充”

    這項研究是Taiho Oncology–Taiho制藥資助的。Mayer宣告沒有相關財務關系。他的一些合作者報告了與行業(yè)的關系，包括制造商，正如發(fā)表物中詳細說明的那樣。

    編譯自：Roxanne Nelson, RN, New Agent Active in Refractory Metastatic Colorectal Cancer, Medscape, May 14, 2015