據(jù)奧克蘭大學(xué)的Andrew Grey博士在內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)上公布的研究結(jié)果,對(duì)于骨量減少的絕經(jīng)后婦女而言,將唑來膦酸的年劑量減少50%甚至80%,在增加骨密度、降低骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平方面與推薦的5mg劑量看似等效。
已知對(duì)患有骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后婦女靜脈注射5 mg唑來膦酸可有效預(yù)防骨折,使骨折率降低25%~70%,具體視骨骼部位而定,這種治療還可以使髖骨骨折后的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。但最佳給藥方案尚未明確。
在這項(xiàng)前瞻性對(duì)照試驗(yàn)中,180名骨量減少的絕經(jīng)后婦女隨機(jī)接受單劑安慰劑處置或單劑1 mg、2.5 mg或5 mg唑來膦酸治療,這些婦女均無唑來膦酸或其他任何雙膦酸鹽藥物治療史,在基線及治療后的12個(gè)月時(shí)接受骨密度評(píng)估。主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)的脊柱骨密度變化。
研究結(jié)果顯示,每個(gè)唑來膦酸治療組受試者的骨密度均比安慰劑對(duì)照組顯著增加(各劑量組與安慰劑對(duì)照組相比,P<0.001)。值得注意的是,各劑量組間的骨密度變化程度相當(dāng):1 mg治療組、2.5 mg治療組及標(biāo)準(zhǔn)的5 mg治療組分別為3.5%、4%及3.6%。另外,在總髖骨骨密度的增幅方面也觀察到了完全相同的結(jié)果。
Gray博士還觀察了治療對(duì)骨重吸收的兩種血液標(biāo)志物[β-CTx(β-C末端肽)及P1NP(總I 型前膠原氨基端前肽)] 的影響。無論對(duì)于哪種骨標(biāo)志物,與安慰劑相比,各種劑量的唑來膦酸均使其水平顯著下降(P<0.001)。對(duì)于β-CTx,1 mg治療組、2.5 mg治療組及5 mg治療組的降幅分別為44%、68%及73%;對(duì)于P1NP,1 mg治療組、2.5 mg治療組及5 mg治療組的降幅分別為41%、58% 及 64%。
急性期反應(yīng)是靜脈注射雙膦酸鹽的一項(xiàng)副作用,發(fā)熱是與之有關(guān)的最常見癥狀,個(gè)別患者出現(xiàn)流感樣癥狀,其中包括發(fā)熱、寒顫、潮紅、肌痛和骨痛以及(或)關(guān)節(jié)痛。在本研究中,小劑量(1 mg)唑來膦酸治療組與任何較高劑量的治療組(2.5 mg治療組和5 mg治療組的比值比分別為8.7和7.4)相比,其急性期反應(yīng)發(fā)生都較少(比值比,2.8)。
上述結(jié)果表明,使用低于常規(guī)劑量的唑來膦酸,仍能產(chǎn)生與5 mg劑量相近的抗骨重吸收作用,而且仍能有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折。研究者表示,較低年劑量的唑來膦酸能否預(yù)防骨折,尚需接受臨床試驗(yàn)的證實(shí)。
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