您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 人體HIV免疫療法治療首獲成功
據(jù)《自然》(Nature)雜志在4月8日刊登的一封信透露,利用強(qiáng)大的抗體在人類免疫缺陷病毒(HIV,又稱艾滋病毒)患者身上測試一種療法的首次研究將HIV病毒載量最多減少至原來的三百分之一。此前在轉(zhuǎn)基因小鼠和非人類的靈長目動(dòng)物身上針對一種不同版本的免疫缺陷病毒的研究表明是成功的,但這是在人體身上測試這種療法的第一次試驗(yàn)。
蒙蒂菲奧里醫(yī)療中心摩西分布(Montefiore Medical Center Moses Division)艾滋病中心醫(yī)學(xué)主任兼?zhèn)魅拘约膊∨R床主任巴里·欽格曼(Barry Zingman)醫(yī)學(xué)博士說:“這項(xiàng)研究的結(jié)果非常重要,因?yàn)樗亲C明一種基于抗體的療法可以有效控制艾滋病毒感染這個(gè)觀點(diǎn)的第一個(gè)證據(jù)。”他說:“如果進(jìn)一步的研究繼續(xù)表明有效,而且沒有副作用。”那么這種療法有可能取代或者補(bǔ)充目前使用的艾滋病毒標(biāo)準(zhǔn)藥物。
欽格曼雖然不是該項(xiàng)研究的作者之一,但他的艾滋病中心是那些與該研究小組合作研究這種抗體及相關(guān)療法的機(jī)構(gòu)之一,他的艾滋病中心將患者轉(zhuǎn)給該研究小組。這種抗體療法以不同的濃度將抗體注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的參與者身上,接著他們被觀察56天。病毒載量幅度最大的減少(最多減少至三百分之一)出現(xiàn)在八名接受最高劑量(每公斤體重30毫克)的感染者身上。
人體的免疫系統(tǒng)很難抗擊艾滋病毒,因?yàn)樗仨氠槍γ糠N病毒毒株產(chǎn)生一種特定的抗體去追擊病毒。但到人體這樣做了的時(shí)候,毒株已經(jīng)變異成一種新的毒株,而原來的特定抗體無法攻擊這種新的毒株。讓這些注入的抗體如此特別的是,它們可以同時(shí)針對許多不同的毒株——具體而言是237種HIV毒株中的195種。
這種抗體被命名為3BNC117,是一種“廣泛中和”的人類抗體,大約10%至30%的艾滋病毒感染者在被感染幾年之后都會(huì)產(chǎn)生這種抗體,但到那時(shí),艾滋病毒幾乎總是已經(jīng)演變得得讓這種抗體鞭長莫及。但在他們產(chǎn)生這種抗體之前向他們的身體注入這種抗體,就讓他們獲得一個(gè)優(yōu)勢。這種抗體專門針對艾滋病毒外殼與細(xì)胞結(jié)合的基本位點(diǎn)——叫做CD4結(jié)合位點(diǎn)。攻擊這個(gè)位點(diǎn)意味著阻止艾滋病毒與細(xì)胞結(jié)合然后在細(xì)胞內(nèi)**。
欽格曼說,這項(xiàng)研究的潛在應(yīng)用是廣泛的。這種療法不太可能治愈艾滋病毒感染(不過還有極小的可能性),但如果進(jìn)一步的試驗(yàn)證明成功,那么它還有許多其他潛在用途:
單獨(dú)或者與其他抗體或其他抗艾滋病毒藥物相結(jié)合,治療已確定的艾滋病毒感染;預(yù)防通過職業(yè)接觸或部分接觸到艾滋病毒或者其他接觸的人感染艾滋病毒;在感染風(fēng)險(xiǎn)高的人接觸艾滋病毒之前預(yù)防艾滋病毒(即疫苗);預(yù)防艾滋病毒陽性母親所生嬰兒出現(xiàn)感染;對那些已經(jīng)對現(xiàn)有艾滋病毒藥物有抵抗力的患者加以治療。
但是,這種療法不會(huì)單獨(dú)奏效,也不會(huì)神奇地對所有艾滋病毒患者都奏效。這篇研究論文的主要作者之一、洛克菲勒大學(xué)(The Rockefeller University)分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室(Laboratory of Molecular Immunology)臨床調(diào)查助理教授弗洛里安·克萊因醫(yī)學(xué)博士(Florian Klein, M.D.)說,“單一的中和抗體不可能持續(xù)抑制艾滋病毒很長一段時(shí)間。因此,中和抗體最有可能與其他中和抗體或當(dāng)前可用的艾滋病毒藥物一起使用。”
這種抗體療法在參與者中具有很好的耐受性,而在接受最高劑量的參與者當(dāng)中,半數(shù)人的病毒載量低于他們的基線水平,沒有任何產(chǎn)生抵抗力的證據(jù)。然而,可能造成的危害包括過敏反應(yīng)(如果抗體被患者的免疫系統(tǒng)識(shí)別)。克萊因說,另一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是,這種抗體可能會(huì)和其他位點(diǎn)結(jié)合,而不是艾滋病毒的主要停泊位點(diǎn)結(jié)合,不過這或許不太可能,因?yàn)檫@種抗體是一種只與艾滋病毒有關(guān)的人類抗體。
接下來的步驟包括進(jìn)行規(guī)模更大、時(shí)間更長的研究,涉及更加多樣化的艾滋病毒感染者,并且探索如何改進(jìn)免疫療法的辦法,比如設(shè)法修改這種療法,使之更加強(qiáng)大,或者用其他抗體或艾滋病毒藥物測試其用途。另一種可能性是,看看在艾滋病毒已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞之后,這種抗體是否可以追擊艾滋病毒。
此外,如果研究人員發(fā)現(xiàn),未受艾滋病毒感染的人的免疫系統(tǒng)可以為防止感染而增產(chǎn)出足夠多的這些抗體,那么這種抗體可能會(huì)在未來的艾滋病毒疫苗中發(fā)現(xiàn)用途。
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