一項關于CDH1突變攜帶者的研究顯示，E-鈣黏蛋白（CDH1,一種與遺傳性彌漫性胃癌[HDGC]有關的基因）基因突變的男性，80歲時胃癌的發(fā)病率高達70%.

    該研究還顯示，攜帶該基因的女性到80歲時胃癌的發(fā)病率高達56%.

    這些風險評估來自于發(fā)表在《JAMA Oncology》雜志上的一篇研究，該研究是Samantha Hansford（British Columbia癌癥研究所，轉(zhuǎn)化和應用基因組學研究中心）和同事們完成。研究者們想要精確估計攜帶CDH1突變患者的胃癌發(fā)病風險，并尋找與HDGC有關的其他基因突變。

    該項研究包括符合HDGC標準的75個突變陽性的家族中的183位患者。研究人員對CDH1進行檢測，在34/183（19%）的患者中找到了31個不同的突變。

    研究人員認為，19%明顯低于CDH1突變攜帶的HDGC家族的早期研究中數(shù)據(jù)。

    “我們對外顯率的最新估計更加精確，因為其樣本量更大。構(gòu)成這些數(shù)據(jù)的家族是來自多種文化背景的，主要是來自胃癌發(fā)病率較低的地區(qū)，”研究者們寫道。“這些數(shù)字可以反應連續(xù)研究序列中不同種系的發(fā)病率。眾所周知，胃癌發(fā)病率在不同國家之間，基因突變的頻率差異很大。以前在有明顯家族史的家族中的發(fā)現(xiàn)曲解了過去的報告。”

    研究人員在CDH1陰性的參與者中分析了與HDGC有關的其他突變，在144個基因中找出了16個候補突變。這些突變包括CTNNA1,BRCA2,STK11,SDHB,PRSS1,ATM,MSR1,和PALB2.

    “在該研究群體未覆蓋的種系異常中，CTNNA1突變最有可能反應CDH1突變的遺傳和功能特點，”Hansford和同事們認為。“如CDH1一樣，CTNNA1涉及細胞間粘附，是DGC的一種可疑的腫瘤抑制基因和易感基因。”

    隨刊評論：

    在該研究隨刊社論中，James M.Ford（Stanford大學醫(yī)學院）寫到，Hansford等人的這篇研究是一個“重大進步”.“值得注意的是，Hansford等人寫的這篇很著名的研究中，他們在19%的符合HDGC臨床標準的家族中找到了致病的種系CDH1突變，另外2%的家族中存在不確定有無意義的變異，”Ford寫到。“這明顯要少于以前的描述，但是無論如何還是向癌癥遺傳學家強調(diào)了不能通過CDH1檢測對大多數(shù)的HDGC家族做出解釋，只有少數(shù)真正的胃癌家族與基因突變有關，例如林奇綜合征，Li-Fraumeni綜合癥，Cowden綜合征，Peutz-Jeghers綜合征等等。”

    編譯自：CDH1 Mutations Bring High Gastric Cancer Risk,CancerNetwork,February 18,2015