H7N9疫苗研制的話題被網(wǎng)絡(luò)熱炒，大家爭(zhēng)議的焦點(diǎn)主要是：H7N9疫苗研制有無(wú)必要？臨床試驗(yàn)剛開(kāi)始做，用到人身上還需要時(shí)日，要是研制成功了，H7N9流感病毒也消失得無(wú)影無(wú)蹤怎么辦？本版邀請(qǐng)專(zhuān)家就這些問(wèn)題做了詳盡闡述。
 

    2013年3月，人感染H7N9禽流感病毒被發(fā)現(xiàn)已來(lái)，疫情波及范圍不斷擴(kuò)大，病例數(shù)字不斷增加，病死率居高不下，聚集性疫情不斷發(fā)生。這給人民群眾的生命健康和社會(huì)穩(wěn)定造成了極其不利的影響，病毒變異造成流感大流行的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。目前而言，疫苗仍是預(yù)防此類(lèi)疾病最有效的措施之一。人用H7N9疫苗的研究和開(kāi)發(fā)工作正在持續(xù)進(jìn)行之中，并且已經(jīng)取得了可喜進(jìn)展，但同時(shí)也面臨著一些問(wèn)題。

    1.H7N9疫苗研制有必要嗎

    疫苗是人感染H7N9禽流感防控策略中最重要、有效的措施之一。雖然H7N9禽流感病毒尚不具備持續(xù)人傳人的能力，但是由于該病毒具有較強(qiáng)的與人類(lèi)上呼吸道細(xì)胞受體結(jié)合的能力，比H5N1禽流感病毒更容易從禽傳染到人，因此人感染H7N9禽流感疫情的預(yù)防和控制形勢(shì)更加嚴(yán)峻。此外，一旦病毒變異后更加適應(yīng)人體，獲得持續(xù)人傳人的能力，后果將十分嚴(yán)重。因此，H7N9流感疫苗的研發(fā)刻不容緩。

    H7N9流感疫苗的研發(fā)，一方面是對(duì)國(guó)家研發(fā)實(shí)力和技術(shù)創(chuàng)新的考驗(yàn)，是國(guó)家軟實(shí)力的體現(xiàn)；另一方面，作為技術(shù)儲(chǔ)備，是應(yīng)對(duì)未來(lái)可能發(fā)生的流感大流行的有效防控手段。目前，在尚未發(fā)生疫情的美國(guó)、英國(guó)等國(guó)家，都已經(jīng)開(kāi)始了H7N9流感疫苗的研發(fā)工作。其中美國(guó)更是由**牽頭，引導(dǎo)多家企業(yè)和組織進(jìn)行H7N9流感疫苗臨床試驗(yàn)。這也從側(cè)面體現(xiàn)了H7N9疫苗研發(fā)的重大戰(zhàn)略意義。

    2.研發(fā)疫苗一定為上市嗎

    通常而言，新疫苗上市前需要經(jīng)過(guò)臨床前研究、臨床試驗(yàn)研究和評(píng)價(jià)審批三個(gè)階段。上市前臨床試驗(yàn)一般分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期。

    Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步了解新疫苗對(duì)人體的安全性情況，觀察在人體中的耐受性及不良反應(yīng)。Ⅱ期研究是初步評(píng)價(jià)對(duì)目標(biāo)接種人群的有效性和安全性，并為疫苗接種劑量及免疫程序的確定提供依據(jù)。Ⅲ期研究是確證階段，其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證新疫苗對(duì)目標(biāo)接種人群的有效性和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為疫苗注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。

    疫苗從臨床前研究到臨床試驗(yàn)再到獲批上市，須經(jīng)過(guò)很多謹(jǐn)慎的研究、審核環(huán)節(jié)和足夠的時(shí)間（一般為2~3年）。而這個(gè)時(shí)間的長(zhǎng)短，一方面取決于疫苗研制的工藝和技術(shù)方案是否完備；另一方面則主要取決于疫情的發(fā)展形勢(shì)以及**對(duì)疫情形勢(shì)的判斷。

    以近幾年來(lái)同類(lèi)疫苗研**況為例：H5N1疫苗2004年開(kāi)始研發(fā)，2008年4月由原國(guó)家食藥監(jiān)管局批準(zhǔn)生產(chǎn)儲(chǔ)備。但因疫情沒(méi)有進(jìn)一步發(fā)展，疫苗一直作為國(guó)家技術(shù)儲(chǔ)備，沒(méi)有上市或批量生產(chǎn)。只有2009年，因流感大流行的防控需要，H1N1疫苗從研發(fā)到獲批生產(chǎn)，一共只用了87天，目前已成為季節(jié)性流感疫苗?？梢?jiàn)，疫苗研發(fā)的推進(jìn)是國(guó)家根據(jù)疫情的發(fā)展和流行趨勢(shì)來(lái)決定的。

    3.沒(méi)有病例的美國(guó)為何如此積極

    目前，全球尚未有上市的H7N9流感疫苗，在世界范圍內(nèi)屬于空白，但包括中國(guó)、美國(guó)及英國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家都已開(kāi)始H7N9流感疫苗的研發(fā)。

    截至2014年2月13日，美國(guó)已批準(zhǔn)并正在進(jìn)行6個(gè)H7N9流感病毒疫苗臨床試驗(yàn)，其中4個(gè)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，2個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)。研究?jī)?nèi)容涵蓋了不同劑量、佐劑和不同類(lèi)型的疫苗（如減毒活疫苗、滅活亞病毒疫苗、類(lèi)病毒顆粒等）。擬訂的研究人群主要為18~64歲的健康成人。與此同時(shí)，美國(guó)國(guó)家疾病預(yù)防控制中心也在進(jìn)行不同亞型H7N9禽流感多價(jià)疫苗的研發(fā)。2013年12月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了美國(guó)某生物制藥公司H7N9病毒顆粒疫苗的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該疫苗使用的毒株原型是A/Anhui/1/13（H7N9），研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)、觀察者單盲、安慰劑對(duì)照，每位受試者分別于第0天和第21天接種一劑疫苗。該臨床試驗(yàn)招募了284名18歲以上成人，評(píng)價(jià)了不同劑量、佐劑配伍的6種疫苗劑型的安全性和免疫原性。研究結(jié)果表明，疫苗具有良好的安全性；包含佐劑的疫苗的免疫原性更強(qiáng)，能夠使大多數(shù)受試者獲得保護(hù)性血清抗體水平。

    美國(guó)沒(méi)有報(bào)道1例H7N9病例，但已經(jīng)進(jìn)行H7N9流感疫苗的人體臨床試驗(yàn)。為什么他們?nèi)绱朔e極？也許為了預(yù)防暴發(fā)流行做好儲(chǔ)備吧！

    4.中國(guó)研發(fā)牌打得怎么樣

    中國(guó)有6家科研院所及單位參與了H7N9流感病毒疫苗的研制工作，分別負(fù)責(zé)H7N9毒種重配、反向遺傳學(xué)技術(shù)研究、疫苗質(zhì)量控制方法的建立及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備的相關(guān)工作，以及H7N9流感病毒疫苗的關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)品研發(fā)工作。目前中國(guó)已有三家流感疫苗生產(chǎn)單位完成了H7N9疫苗的臨床前研究，并在今年1月底向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）提交了臨床試驗(yàn)注冊(cè)申報(bào)，采用的是傳統(tǒng)滅活或裂解工藝生產(chǎn)的流感病毒疫苗。但目前未獲得官方批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)廣泛使用的季節(jié)性流感疫苗和H5N1禽流感儲(chǔ)備疫苗均采用的是此類(lèi)技術(shù)。國(guó)內(nèi)多家疫苗生產(chǎn)單位擁有大量成熟的生產(chǎn)線，有利于疫苗的快速生產(chǎn)和市場(chǎng)化。

    此外，上海某研究所采用基因工程技術(shù)研發(fā)出H7N9基因疫苗，同樣也準(zhǔn)備進(jìn)入到臨床試驗(yàn)申報(bào)階段。因基因工程對(duì)流感疫苗來(lái)說(shuō)是一種全新的生產(chǎn)工藝，若未來(lái)該工藝的H7N9疫苗獲批生產(chǎn)，則意味著有疫苗企業(yè)需要為此上馬新的生產(chǎn)線，還要經(jīng)過(guò)國(guó)家新版GMP認(rèn)證。這種投入非常大，距離大規(guī)模使用需要更長(zhǎng)的時(shí)間。

    5.接種面臨的科學(xué)問(wèn)題何時(shí)***

    流行病學(xué)研究表明，老年人特別是有基礎(chǔ)性疾病者，是H7N9禽流感感染和死亡的高危人群。因此，其也應(yīng)作為H7N9疫苗接種的重點(diǎn)人群。然而，疫苗臨床試驗(yàn)的受試者通常為18~64歲的健康成人，特定的基礎(chǔ)性疾病通常作為季節(jié)性流感疫苗的接種禁忌證，因此，一般臨床試驗(yàn)中安全有效的疫苗，是否在65歲以上老年人、特定基礎(chǔ)性疾病患者中依然安全有效尚需要更多的臨床研究數(shù)據(jù)的支持，這也對(duì)臨床試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)提出了更為科學(xué)嚴(yán)格的要求。此外，疫苗上市后，受目前國(guó)內(nèi)疫苗產(chǎn)能的限制，優(yōu)先接種人群的選擇也是一個(gè)重要的科學(xué)問(wèn)題。一旦病毒變異發(fā)生持續(xù)人傳人，疫苗產(chǎn)能的不足將直接影響人群有效免疫屏障的形成。

    總的來(lái)說(shuō)，H7N9疫苗的研發(fā)十分必要且具有重大的公共衛(wèi)生意義，但要不要規(guī)模化生產(chǎn)疫苗，則是基于疫情發(fā)展的科學(xué)問(wèn)題，需要綜合權(quán)衡健康、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)等多方面的因素決定。疫苗研發(fā)的成功，并不意味著疫苗上市在即。

    專(zhuān)家觀點(diǎn)

    中國(guó)工程院院士鐘南山：要大批生產(chǎn)疫苗必須有一個(gè)前提，就是禽流感出現(xiàn)了人傳人的情況。假如沒(méi)有很明顯的人傳人，就大規(guī)模地生產(chǎn)疫苗，我覺(jué)得早了一點(diǎn)。我的看法是現(xiàn)在要做好準(zhǔn)備生產(chǎn)疫苗的儲(chǔ)備工作。一旦發(fā)現(xiàn)有必要就要開(kāi)始生產(chǎn)，因?yàn)橐呙缡亲钣行У念A(yù)防辦法。

    國(guó)家流感中心主任舒躍龍：H7N9疫苗研制的必要性毋庸置疑，國(guó)家曾專(zhuān)門(mén)召開(kāi)會(huì)議指出，要加快疫苗研發(fā)工作。從疫苗基礎(chǔ)研究的開(kāi)展到接種到人身，這個(gè)過(guò)程很復(fù)雜。目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有一家企業(yè)完成臨床研究。關(guān)于人體接種后是否有效等情況尚不可知，因此必須要等到臨床研究成功后，驗(yàn)證了疫苗的安全性和有效性，才能根據(jù)疫情的發(fā)展和流行趨勢(shì)決定如何接種預(yù)防。這是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程。

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