一、甲狀腺腫簡介

    甲狀腺腫分為散發(fā)的單純性甲狀腺腫，和地方性甲狀腺腫。單純性甲狀腺腫的病因除了與碘攝入不足或過量有關外，還可能自身免疫炎癥反應或與暴露于環(huán)境中一些可致甲狀腺腫的食物、藥物或污染物有關。地方性甲狀腺腫主要為缺碘所致。輕中度腫大時一般無臨床癥狀，嚴重腫大時可產生局部壓迫癥狀。先天性者可伴有智力障礙。

    診斷通?？客\和觸診，最后可經超聲檢查證實。適當補碘可預防及治療地方性甲狀腺腫。甲功正常的輕中度散發(fā)性甲狀腺腫一般以隨訪觀察為主，有壓迫癥狀者應手術治療。甲狀腺功能減退者及時給予甲狀腺激素替代治療。

    甲狀腺腫定義：

    甲狀腺腫是指甲狀腺上皮細胞過度增生形成的甲狀腺腫大。單純性甲狀腺腫，也稱為非毒性甲狀腺腫是指非炎癥和非腫瘤原因的、不伴有臨床甲狀腺功能異常的甲狀腺腫。如果一個地區(qū)兒童中單純性甲狀腺腫的患病率超過10%,稱之為地方性甲狀腺腫。
    非毒性甲狀腺腫又稱為單純性甲狀腺腫，系由于甲狀腺非炎性或腫瘤性原因阻礙TH合成而導致的代償性甲狀腺腫大，在通常情況下，病人既無甲亢又無甲減表現(xiàn)。甲狀腺呈彌漫性或多結節(jié)性腫大，女性多見。 甲狀腺腫可呈地方性分布，常為缺碘所致，稱為地方性甲狀腺腫；甲狀腺腫亦可散發(fā)分布，主要是因先天性TH合成障礙或致甲狀腺腫物質等所致，稱為散發(fā)性甲狀腺腫，多發(fā)生于青春期、妊娠期、哺乳期和絕經期。但也可無明顯原因。

    二、甲狀腺腫病因

    （一）甲狀腺腫病因：碘缺乏

    是引起地方性甲狀腺腫的主要原因。碘化食鹽可以預防甲狀腺腫大等事實均證明缺碘是引起甲狀腺腫的重要原因。地方性甲狀腺腫多見于離海遠、地勢高的地區(qū)，如喜瑪拉雅山、阿爾卑斯山、安第斯山等，這些地區(qū)土壤、水源、食物中含碘甚少。我國主要見于西南、西北、華北等地區(qū)。為使甲狀腺產生TH,正常成人（包括青春期）每日需碘約100mg,1——10歲小兒60——100mg/d,嬰幼兒35——40mg/d[1].機體缺碘時不能合成足夠的TH,反饋引起垂體TSH的分泌增加，血中TSH水平升高，**甲狀腺增生肥大。這種甲狀腺腫稱為缺碘性甲狀腺腫（iodine-deficiencygoiter）。如在青春期、妊娠期、哺乳期、寒冷、感染、創(chuàng)傷和精神**時，由于機體對TH的需要量增多，可誘發(fā)或加重甲狀腺腫。

    （二）甲狀腺腫病因：致甲狀腺腫物質

    一些地方性甲狀腺腫病因調查及動物實驗表明，某些物質可致甲狀腺腫。常見的致甲狀腺腫食物有卷心菜、黃豆、白菜、蘿卜族、堅果、木薯、小米及含鈣過多（如牛奶）或含氟過多的飲水等因含有硫脲類致甲狀腺腫物質或含有某些阻抑TH合成的物質，引起甲狀腺腫。藥物如硫脲類、磺胺類、對氨水楊酸、保泰松、硫氰酸鹽、秋水仙堿、鋰鹽、鈷鹽及高氯酸鹽等，它們可以抑制碘離子的濃集或碘離子有機化。間苯二酚、碳酸鋰也有致甲狀腺腫作用。大量碘化物可抑制TH的合成和釋放，從而引起甲狀腺腫。有些致甲狀腺腫的作用尚不十分清楚。

    （三）甲狀腺腫病因：高碘

    是少見的引起甲狀腺腫的原因，亦可呈地方性或散發(fā)性分布。我國河北及山東部分沿海地區(qū)發(fā)現(xiàn)常年飲用含高碘的水致甲狀腺腫，其發(fā)生機理為碘攝食過多，TPO的功能基因可能過多的被占用，影響了酪氨酸碘化，碘的有機化過程受阻，甲狀腺呈代償性腫大。這種甲狀腺腫稱為高碘性甲狀腺腫（hyperiodinegoiter）。使用含碘藥物，如慢性支氣管炎者長期服用含碘的祛痰藥物，結膜下注射碘化鈉，碘油椎管造影均可引起甲狀腺腫。妊娠期應用碘劑可形成胎兒先天性甲狀腺腫。

    （四）甲狀腺腫病因：激素合成障礙

    家族性甲狀腺腫屬于隱性遺傳。致病原因是由于酶的遺傳性缺陷，造成TH合成障礙，缺乏TPO、脫碘酶，TH的合成受阻，或缺乏水解酶時，TH從甲狀腺球蛋白分離和釋放入血發(fā)生困難，均可導致甲狀腺腫。

    （五）甲狀腺腫病因：基因突變

    雖然碘缺乏被認為是地方性甲狀腺腫的最主要的病因，實際上，調查發(fā)現(xiàn)并非居住于碘缺乏地區(qū)的人群均發(fā)生甲狀腺腫，說明還另有原因。文獻報道，在地方性甲狀腺腫者發(fā)現(xiàn)有Tg基因點突變。測序分析顯示，突變點在cDNA的2610位，其鳥嘌呤（G）被胸腺嘧啶（T）替代，從而導致谷氨酰胺（glutamine）轉變?yōu)榻M氨酸（histidine）。先天性Tg基因缺失可導致先天性甲狀腺腫。此外，NIS基因突變致甲狀腺不能濃聚碘，雖然外源性碘**充足，但因T3、T4合成不足亦致甲狀腺腫。

    非毒性甲狀腺腫多見于女性，女性與男性之比為7——9:1,且本病常發(fā)生于青春期和妊娠期內，這些因素在病因學上的意義尚不十分明確。有人對一組青春期甲狀腺腫的病人進行了長期隨訪，發(fā)現(xiàn)在這些病人中毒性彌漫性甲狀腺腫的發(fā)生率較高，認為某些非毒性甲狀腺腫可能系GD的前期。

    三、甲狀腺腫病理解剖

    甲狀腺呈彌漫性或結性腫大；
    大體：重量60-1000克不等，切面可見結節(jié)、纖維化、出血和鈣化；
    微觀：病變初期——整個腺體濾泡增生，血管豐富；進展期——濾泡的面積發(fā)生變化，一部分濾泡退化，另外一部分增大并且豐含膠質，且這些濾泡之間被纖維組織間隔。

    四、甲狀腺腫病理生理

    在非地方性甲狀腺腫地區(qū)，非毒性甲狀腺腫的人群患病率約為5%,它是一種與環(huán)境和遺傳等多種因素有關的疾病，其發(fā)病機制尚未完全明了。一種或多種因素損害甲狀腺的TH合成、分泌能力會導致垂體TSH分泌增多，致使甲狀腺組織增生，腺體腫大。

    4.1甲狀腺腫病理生理： 傳統(tǒng)觀點

    認為非毒性甲狀腺腫的發(fā)生是由于某些因素造成TH的合成和分泌減少，繼而TSH分泌增多，高水平的TSH**甲狀腺生長和TH合成，使TH分泌恢復正常，但最終甲狀腺腫大。因此，非毒性甲狀腺腫與具有甲狀腺腫的甲減僅是程度上的不同，致病因素可能是一樣的。例如碘缺乏或給予鋰時，一些病人可發(fā)生甲狀腺腫，其甲狀腺功能正常或減退；當補充碘或撤鋰后，甲狀腺腫縮小。然而大多數(shù)非毒性甲狀腺腫病人不存在外源性致甲狀腺腫因素，其病因為內源性的，其中一部分病人的病因是先天性的，例如TH合成方面的異常，這些異常與造成甲狀腺腫大性甲減的異常十分相似。在一些病例中，不太嚴重的缺陷可通過高氯酸鹽釋放試驗等檢測證實，但多數(shù)病人的異常無法識別。

    但實際上，臨床發(fā)現(xiàn)大多數(shù)非毒性甲狀腺腫病人的血清TSH水平并不增高。當給予抑制劑量的TH后，甲狀腺腫縮小，這一事實說明TSH對甲狀腺腫的發(fā)生和維持確有作用。對這種矛盾現(xiàn)象的解釋推測有三種可能[1]:①存在某些使甲狀腺對碘的利用發(fā)生障礙的因素，即使TSH水平正常，甲狀腺腫仍可在其**下逐漸發(fā)生。對此觀點最有力支持的動物實驗是切除大鼠垂體后，觀察其甲狀腺重量對標準劑量的外源性TSH的反應。結果顯示，凡實驗前存在有碘耗竭的甲狀腺，給予TSH后其甲狀腺增生顯著；②血清TSH濃度僅輕微增加所致，只是目前所使用的放射性免疫熒光測定方法難以檢測出來；③檢測病人血清TSH時，甲狀腺腫已經形成，當初造成甲狀腺腫的**物？高濃度的TSH已不再存在，此時降至正常的TSH即可維持甲狀腺腫。

    4.2 甲狀腺腫病理生理：新的發(fā)病機制假說

    （一）甲狀腺生長免疫球蛋白

    近年對非毒性甲狀腺腫中甲狀腺增大的機理提出了一種新的觀點。認為在一些病人中可能存在一種“甲狀腺生長免疫球蛋白”（TGI），它具有TSH樣的能**甲狀腺生長的作用，但又不**甲狀腺腺苷環(huán)化酶活性，不具有TSH或甲狀腺自身抗體能促進甲狀腺功能的作用，因此病人無甲亢。這種自身免疫機理所致的非毒性甲狀腺腫病人及其親屬易患其他自身免疫性疾患。除了TSH外，如IGF-1、EGF和IGFBP亦有致甲狀腺腫作用[2].另外，病人行甲狀腺次全切除術后，甲狀腺腫易復發(fā)，不過，對此種觀點支持的資料不多，尚需進一步研究證實[3].

    （二）多結節(jié)性甲狀腺腫

    非毒性甲狀腺腫隨著病程的延長和病灶反復的惡化和緩解，至后期呈非毒性結節(jié)性甲狀腺腫（nontoxicnodulargoiter,NNG）。多結節(jié)性甲狀腺腫具有解剖結構和功能上的不均一性，且傾向于發(fā)生功能自主性。目前對多結節(jié)性甲狀腺腫發(fā)生機理的認識主要有兩種意見：①認為長期的TSH**或高度**與復原的反復循環(huán)，造成了多結節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)生，同時也導致了某些增生區(qū)域的功能自主性。局部的出血、壞死、纖維化及鈣化，更加重了結構和功能上的不均一性。②依據(jù)來自多結節(jié)性甲狀腺腫的放射自顯影和臨床研究的結果，認為在疾病開始時甲狀腺內就已經存在解剖和功能微觀上不均一性的基礎，甲狀腺異質性和微循環(huán)的變異可能與形成甲狀腺濾泡的細胞克隆存在差異有關，其不同的細胞團對TSH反應強弱不一，有的甚至是自身免疫性的，后來由于受到長期**而變得更趨明顯。

    細胞克隆和某些細胞因子等的研究，使我們對多結節(jié)性甲狀腺腫發(fā)病機制的認識有了進一步的加深。多克隆指多細胞株源于一群細胞的增殖，單克隆腫瘤是指單個細胞的膨脹性生長形成。采用X染色體失活分析法研究多結節(jié)性甲狀腺腫，發(fā)現(xiàn)不少甲狀腺大結節(jié)，尤其是短期迅速生長者呈單克隆性；而另有報道這種單克隆生長者只在少數(shù)大結節(jié)中發(fā)現(xiàn)；但都發(fā)現(xiàn)多結節(jié)性甲狀腺腫的同一腺體既有單克隆又有多克隆細胞生長。形態(tài)學檢查發(fā)現(xiàn)這些增生的甲狀腺組織中存在單克隆腺瘤，反映了這是病灶增生發(fā)展至腫瘤的疾病進程中的一個階段。細胞遺傳學和原位雜交研究亦支持結節(jié)性增生與濾泡腺瘤之間具有生物整體性和核型的演變。Knobel等[8]發(fā)現(xiàn)抗半乳糖抗體（anti-galactosylantibody,Anti-Gal）在地方性和散發(fā)性甲狀腺腫發(fā)病機制中可能起到一定的作用，它是一種人類多克隆抗體，約占循環(huán)中IgG的1%,能特異性地與a-半乳糖抗原決定族結合，調節(jié)甲狀腺細胞的增生和甲狀腺功能，并且其抗體滴度與甲狀腺大小呈一定的正相關。GD患者和離體豬甲狀腺細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，Anti-Gal的作用類似于TSH,**cAMP的合成、125I的攝取和細胞的增殖，但對正常的甲狀腺細胞卻無此作用。

    一些細胞因子如IGF-1和EGF等在非毒性甲狀腺腫的NNG的發(fā)病機制中起了一定的作用。研究發(fā)現(xiàn)NNG患者甲狀腺細胞的IGF-1濃度比基質細胞的明顯增高，提示IGF-1可能是由甲狀腺細胞產生。它通過自分泌作用調節(jié)甲狀腺生長，在NNG的發(fā)病機制中可能起到一定的作用。NNG患者血漿EGF濃度明顯比正常對照和彌漫性甲狀腺腫者高，對NNG患者甲狀腺次全術前后周圍血和甲狀腺靜脈血的血漿EGF濃度比較，術后數(shù)天或數(shù)月EGF濃度明顯降低。EGF來源于甲狀腺組織抑或其他組織尚存在爭議，但多數(shù)觀念認為，EGF是甲狀腺最具潛能的局部生長因子之一，在NNG的發(fā)病機制中起著重要作用。對某些特殊家族的調查證實，遺傳在非毒性甲狀腺腫的發(fā)生中起一定作用。如Brix等在丹麥女性雙胞胎中調查了遺傳因素在非自身免疫性非毒性甲狀腺腫發(fā)病中的作用。發(fā)現(xiàn)雙胞胎中一名患病，另一名患病的一致率在單合子為0.52,在雙合子為0.13.

    （三）碘缺乏性甲狀腺腫

    對碘缺乏所致的甲狀腺腫的發(fā)病機制的研究，認識到甲狀腺對缺碘有一個適應代償過程，碘攝入不足所形成的甲狀腺腫實際上是代償適應的結果。

    1.血碘濃度下降時，甲狀腺濾泡上皮細胞攝碘能力代償性增強，故24h攝碘率升高。嚴重缺碘患者，甲狀腺濾泡上皮細胞內無機碘濃度亦下降，即小于正常值（0.25mg/g組織）。攝碘率的升高不僅見于地方性甲狀腺腫和地方性克汀病患者，病區(qū)的所謂正常人的攝碘率也升高，反映了病區(qū)所有人都是碘缺乏的受害者。

    2.酪氨酸碘化作用加強，即碘的有機化過程增強，使單碘酪氨酸（MIT）合成增多，而雙碘酪氨酸（DIT）相對減少。過氯酸鹽實驗正常，說明碘的有機化過程沒有問題。但Contras發(fā)現(xiàn)，給常規(guī)過氯酸鹽時，同時給KI,甲狀腺釋放入血的碘較正常人為多，說明有機化過程也可能存在缺陷。這可解釋為什么在同樣缺碘條件下，有人出現(xiàn)甲狀腺腫而有人的甲狀腺則不腫大。

    3.碘化酪氨酸偶聯(lián)過程增強，由于MIT/DIT比值升高，故T3合成增多，T4減少，即T3/T4升高。T4絕對量的下降，是碘缺乏病的重要表現(xiàn)之一。從代償角度上看，它有兩個意義：①多合成T3少合成T4可以節(jié)約碘；②T3的生物活性比T4大4——5倍。由于T3正?；虼鷥斝栽龈?，使周圍組織不出現(xiàn)明顯甲減或粘液性水腫。

    4.Tg的合成代償性增強，因此甲狀腺濾泡常呈現(xiàn)已膠質潴留為主要表現(xiàn)。但膠質中常含碘化不全或不夠成熟的Tg,膠質的更新也較正常為快。

    5.TH分泌減少。當甲狀腺內有機碘含量下降至正常（10mg/g組織）的一半或一半以下時，T3、T4才明顯下降，因此分泌入血的甲TH量減少。此外，碘化酪氨酸脫碘后，碘的重新利用率增高，而碘的漏出量（入血）顯著降低。因T4下降，反饋性引起TSH升高，這是缺碘的最重要表現(xiàn)之一。T4下降，TSH升高充分反映了病人的甲減狀態(tài)。TSH有兩類作用，一類是促進甲狀腺的功能，表現(xiàn)在碘的攝取、T3和T4的合成、激素的分泌等；一類是TSH長期增高而顯示出對甲狀腺細胞的促進生長的作用（慢效應），即上皮細胞由立方狀變?yōu)楦咧鶢睿毎麛?shù)目、細胞體積的增加，故上皮細胞的蛋白質、RNA合成加速，慢效應在持續(xù)性低碘的數(shù)周或數(shù)月后逐漸出現(xiàn)，與缺碘的程度和機體的反應性有關。—般講，嚴重缺碘2——3個月內，病人可出現(xiàn)甲狀腺腫。TSH的變化與T4呈負相關，與T3無明顯相關。值得注意的是，缺碘不太嚴重或病人代償較好時，TSH輕度升高或處于正常偏高值水平，即亞臨床型甲低，這是常常被忽視的一種缺碘性生物損傷。

    以上的適應代償變化處于一個不斷的發(fā)展過程，低T4、高TSH已經具備損傷意義了，當甲狀腺形成結節(jié)后，代償意義逐漸消失，并進一步轉化為損傷性因素。

    五、甲狀腺腫分類分型

    按是否有區(qū)域性分為：地方性甲狀腺腫，散發(fā)性甲狀腺腫；

    按是否有多結節(jié)分為：結節(jié)性甲狀腺腫，彌漫性甲狀腺腫；

    按是否有功能亢進分為：毒性甲狀腺腫，非毒性甲狀腺腫（又稱單純性甲狀腺腫）。

    六、甲狀腺腫預防

    地方性甲狀腺腫的預防

    1996年起，我**法推行普遍食鹽碘化（universalsaltiodization,USI）防止碘缺乏病。許多地區(qū)實行食鹽加碘后地方性甲狀腺腫的發(fā)病率明顯降低。2001年，世界衛(wèi)生組織（WHO）等國際權威組織提出碘攝入量應當使尿碘中位數(shù)（MUI）控制在100——200μg/L,甲狀腺腫患病率控制在5%以下。他們提出：碘過量（MUI>300μg）可以導致自身免疫性甲狀腺炎和甲狀腺功能亢進癥的患病率增加。2002年我國修改國家標準，將食鹽加碘濃度從原來的不低于40mg/kg修改為35±15mg/kg.食鹽加碘應當根據(jù)地區(qū)的自然碘環(huán)境有區(qū)別地推行，并要定期監(jiān)測居民的尿碘水平，碘充足和碘過量地區(qū)應當使用無碘食鹽，具有甲狀腺疾病遺傳背景或潛在甲狀腺疾病的個體不宜食用碘鹽。

    七、甲狀腺腫問診與查體

    7.1 甲狀腺腫關鍵診斷因素

    7.1.1 甲狀腺腫大

    臨床上一般無明顯癥狀。甲狀腺常呈現(xiàn)輕、中度腫大，表面平滑，質地較軟。

    甲狀腺腫大的特征為甲狀腺體積、重量的增加，但腫大是漸進的。病人常不知其發(fā)生的時間，一般在地方病調查、體檢時才被發(fā)現(xiàn)，當然II度以上者是可以自行發(fā)現(xiàn)的。B超是確定甲狀腺腫的主要檢查方法。

    彌漫性甲狀腺腫質地較軟、光滑、有韌性感；若質地較硬，說明缺碘較重或時間較長。有時囑病人仰頭伸頸，可見腫大的甲狀腺呈蝴蝶狀或馬鞍狀。結節(jié)較硬，因此觸診時易被發(fā)現(xiàn)。巨大的甲狀腺由于壓迫血管，故在腺體表面有的可聽到吹風樣雜音。

    7.2 甲狀腺腫其它診斷因素

    7.2.1 對周圍組織的壓迫癥狀

    早期無明顯不適。隨著腺體腫大加重，可出現(xiàn)對周圍組織的壓迫癥狀：

    ①氣管受壓：咳嗽、氣促、呼吸困難等
    由于甲狀腺在解剖上恰好包繞氣管的前面和兩個側面，因此腫大的甲狀腺可壓迫氣管，出現(xiàn)堵塞感、憋氣及呼吸不暢；當氣管直徑縮小到正常的1/3時，可出現(xiàn)呼吸困難，病人常不能平臥，而老年人則更明顯。巨大的甲狀腺腫的長期壓迫可造成氣管狹窄、彎曲、變形、移位或軟化，誘發(fā)肺氣腫及支氣管擴張的發(fā)生，嚴重者可導致右心室肥大。在重度缺碘地區(qū)，極少數(shù)的新生兒甲狀腺腫大而使新生兒發(fā)生窒息。體查時可聽到氣管的喘鳴音，類似“笛音”.

    ②食道受壓：吞咽困難
    巨大的甲狀腺將氣管推向一側而壓迫食道，有的腫大腺體伸入氣管與食道之間，造成吞咽困難。

    ③喉返神經受壓：聲音嘶啞、痙攣性咳嗽、失音等
    是腫大的甲狀腺壓迫喉返神經所致。早期為嘶啞、痙攣性咳嗽，晚期可失聲；另一種原因是由于靜脈受壓，引起喉粘膜水腫，使發(fā)聲沙?。坏矸瞪窠浭軌撼霈F(xiàn)聲音嘶啞應注意除外甲狀腺癌的可能。

    ④頸交感神經受壓：眼部癥狀
    同側瞳孔擴大，嚴重者出現(xiàn)Horner綜合癥（眼球下陷、瞳孔變小、眼瞼下垂）。

    ⑤靜脈受壓：靜脈回流受阻、面頸部淤血等
    上腔靜脈受壓引起上腔靜脈綜合征，使單側面部、頭部或上肢浮腫；胸廓入口處狹窄可影響頭、頸和上肢的靜脈回流，造成靜脈充血，當病人上臂舉起時這種阻塞表現(xiàn)加重（Pemberton征），病人還可有頭暈，甚至暈厥發(fā)生；甲狀腺內的出血可造成伴有疼痛的急性甲狀腺腫大，常可引起或加重阻塞、壓迫癥狀。
   

    ⑥其他
    異位甲狀腺，如胸骨后甲狀腺，當過度腫大時，壓迫頸內靜脈或上腔靜脈，造成胸壁靜脈怒張或皮膚瘀點，壓擠肺部，造成肺擴張不全；舌下的甲狀腺腫可使舌抬高，影響進食和說話，但一般這些癥狀均非甲狀腺功能異常所致（表1）。

    7.2.2 呆小病癥狀

    在嚴重的地方性甲狀腺腫地區(qū)，可出現(xiàn)具有明顯智力障礙的呆小病患者。其雙親通常都有甲狀腺腫，并且除了早期有散發(fā)性克汀病的特點外，這種病通常還有聾啞癥，痙攣狀態(tài)，運動功能障礙及磁共振可見的基地神經節(jié)異常。[4]

    八、甲狀腺腫輔助檢查

    8.1 甲狀腺腫優(yōu)先檢查

    8.1.1  甲狀腺腫優(yōu)先檢查：血清TT4、TT3

    結果：
    血清TT4、TT3正常，TT4/TT3的比值常增高。

    意義：
    明確甲狀腺功能狀態(tài)

    8.1.2 甲狀腺腫優(yōu)先檢查： 血清甲狀腺球蛋白（Tg）

    結果：增高

    意義：
    血清甲狀腺球蛋白（Tg）水平增高的程度與甲狀腺腫的體積呈正相關。

    8.1.3 甲狀腺腫優(yōu)先檢查： 血清TSH

    結果：
    血清TSH水平一般正常。

    意義
    明確甲狀腺功能狀態(tài)

    8.1.4 甲狀腺腫優(yōu)先檢查： 甲狀腺B超

    檢查描述
    甲狀腺超聲檢查被認為是一種甲狀腺解剖評估的靈敏方法，B超是確定甲狀腺腫的主要檢查方法。

    超聲法更能準確地確定甲狀腺的大小、證實觸診到的甲狀腺結節(jié)是否存在并探明是否還存在其它的結節(jié)。觸診法與B超法相比，誤差可達20%--40%,超聲法分辨率高，能探出觸診不到的很細小的結節(jié)。

    意義
    明確甲狀腺腫及結節(jié)的形態(tài)、大小及結構。

    8.2 甲狀腺腫可選檢測

    8.2.1甲狀腺腫可選檢測：甲狀腺組織細針穿刺活檢

    意義
    對鑒別病灶的良、惡性有價值，準確性高。

    8.2.2 甲狀腺腫可選檢測：甲狀腺放射性核素掃描

    檢查描述
    放射性核素掃描不僅能評價甲狀腺結節(jié)的功能，而且唯一能夠探明甲狀腺組織是否有自主功能（“熱”結節(jié)）。“熱”結節(jié)的存在是排除甲狀腺癌的強烈指征，但它在了解甲狀腺解剖方面不如超聲檢查。

    意義
    評估甲狀腺的功能狀態(tài)，排除甲狀腺癌。

    8.2.3 甲狀腺腫可選檢測： CT或MRI

    意義
    對于胸骨后甲狀腺腫則可采用CT或MRI明確其與鄰近組織的關系及與頸部甲狀腺的延續(xù)情況。

    九、甲狀腺腫并發(fā)癥

    9.1甲狀腺腫并發(fā)癥： 甲減

    許多地方性甲狀腺腫患者臨床甲狀腺功能多正常（代償），但應用放免技術測定激素以來，證實多數(shù)患者，甚至非甲狀腺腫患者都有程度不同的甲減改變。

    9.2 甲狀腺腫并發(fā)癥：甲亢

    地方性甲狀腺腫病人中甲亢的發(fā)病率低，僅見于40歲以上的有毒性結節(jié)性甲狀腺腫的患者。這種甲亢與一般甲亢的癥狀相同，放射性核素掃描可以發(fā)現(xiàn)濃集碘的熱結節(jié)，癥狀一般比GD輕，易治愈，手術后不易復發(fā)。

    9.3 甲狀腺腫并發(fā)癥：甲狀腺癌

    甲狀腺癌是否與地方性甲狀腺腫有關，一直有爭論。沒有資料顯示病區(qū)甲狀腺癌的發(fā)生率比非病區(qū)的高。值得高度重視的是，結節(jié)性甲狀腺腫癌變的可能性比彌漫性者明顯要大（特別是單個結節(jié)）。實驗證實，良、惡性甲狀腺增生組織成纖維細胞因子（FGF-1、FGF-2）和FGF受體-1（FGFR-1）的表達增加。研究發(fā)現(xiàn)，多結節(jié)性甲狀腺腫與正常的甲狀腺比較，F(xiàn)GF-1、FGF-2和FGFR-1的表達亦明顯增加，分別為74%:9%;77%:5%和89%:15%,其作用通過FGFR-1介導，免疫組化、胞漿染色和免疫熒光染色后，用激光共聚焦顯微鏡觀察等均證實了這一點，認為這些因子與多結節(jié)性甲狀腺腫甲狀腺生長失控有關。

    9.4 甲狀腺腫并發(fā)癥：氣管軟化

    氣管軟化是由于腫大的甲狀腺長期壓迫氣管所致，質地堅硬或鈣化的甲狀腺結節(jié)直接壓迫氣管是造成軟化的主要因素。病人的主要癥狀是呼吸困難（71.6%），甚至不能平臥（16.4%），半數(shù)以上患者還有心慌、氣促等心血管系統(tǒng)癥狀。

    十、甲狀腺腫診斷標準

    10.1 甲狀腺腫的診斷

    確定甲狀腺腫的方法通?？客\和觸診。

    甲狀腺腫可以分為三度：外觀沒有腫大，但是觸診能及者為Ⅰ度；既能看到，又能觸及，但是腫大沒有超過胸鎖乳突肌外緣者為Ⅱ度；腫大超過胸鎖乳突肌外緣者為Ⅲ度。B超是確定甲狀腺腫的主要檢查方法。

    血清TT4、TT3正常，TT4/TT3的比值常增高，血清甲狀腺球蛋白（Tg）水平增高，增高的程度與甲狀腺腫的體積呈正相關。血清TSH水平一般正常。早期的自身免疫甲狀腺炎主要表現(xiàn)為甲狀腺腫，長時期可以沒有甲狀腺功能的改變，或表現(xiàn)為亞臨床甲減或/和血清甲狀腺自身抗體陽性。

    10.2 地方性甲狀腺腫的診斷

    我國對居住在碘缺乏病區(qū)的甲狀腺腫制定的診斷標準有三條：

    ①甲狀腺腫大超過受檢者拇指末節(jié)，或小于拇指末節(jié)而有結節(jié)者；

    ②排除甲亢、甲狀腺炎、甲狀腺癌等其他甲狀腺疾病。

    ③尿碘低于50mg/gCr,吸碘率呈碘饑餓曲線可作參考。

    地方性甲狀腺腫，甲狀腺大小不一，可分為I——V度：

    I度腫大：可捫及，直徑小于3cm;

    II度腫大：吞咽時捫及和視診均可發(fā)現(xiàn)，直徑3——5cm;

    III度腫大：不吞咽時即可發(fā)現(xiàn)，直徑5——7cm;

    IV度腫大：明顯可見，頸部變形，直徑7——9cm;

    V度腫大：極明顯，直徑超過9cm,多數(shù)伴有結節(jié)。

    十一、甲狀腺腫鑒別診斷

    11.1 甲狀腺腫鑒別診斷：頸前脂肪堆

    體征/癥狀鑒別：
    位于頸部甲狀腺部位，但質地較軟，吞咽時不隨之上下移動，多見于肥胖者

    11.2甲狀腺腫鑒別診斷：甲狀旁腺腺瘤

    體征/癥狀鑒別：
    甲狀旁腺位于甲狀腺之后，甲狀旁腺腺瘤一般較小，不易捫及，但有時亦可較大，使甲狀腺突出，檢查時亦可隨吞咽移動。

    檢驗鑒別：
    核素掃描結果結合臨床表現(xiàn)可鑒別

    11.3甲狀腺腫鑒別診斷：GD

    體征/癥狀鑒別：
    GD有處于活動的甲狀腺毒性階段和特殊的眼征表現(xiàn)：

    檢驗鑒別：
    可借助于血清TRAb的檢測區(qū)分。

    11.4甲狀腺腫鑒別診斷：橋本甲狀腺炎

    體征/癥狀鑒別：
    橋本甲狀腺炎的甲狀腺常更堅硬，更不規(guī)則。

    檢驗鑒別：
    橋本甲狀腺炎的血清存在高滴度的抗甲狀腺抗體。

    11.5 甲狀腺腫鑒別診斷：甲狀腺癌

    檢驗鑒別：
    對于結節(jié)性甲狀腺腫，甲狀腺細針穿刺活檢有助于確定結節(jié)是否有惡變。

    十二、甲狀腺腫治療目標

    甲功正常的輕中度散發(fā)性甲狀腺腫一般以隨訪觀察為主，有壓迫癥狀者應手術治療。甲狀腺功能減退者及時給予甲狀腺激素替代治療。地方性甲狀腺腫可適當補碘可預防及治療，以降低發(fā)病率。

    十三、甲狀腺腫治療細則

    13.1甲狀腺腫治療細則： 彌漫性甲狀腺腫的治療

    較年輕的非毒性彌漫性甲狀腺腫病人的血清TSH水平多正?；蛏栽龈?，是使用TH治療的指征，以補充內生TH的不足，達到抑制甲狀腺增生的目的。適用于各種病因引起的甲狀腺腫。給予的TH劑量應以不使TSH濃度減低與不發(fā)生甲狀腺毒癥，而腫大的甲狀腺有縮小為宜。干甲狀腺片常用量為每日40——160mg,或L-T4每日100μg,第二個月增至每日150——200μg,療程一般3——6月，停藥后如復發(fā)可重復治療，孕婦患本病時也可采用同樣療法。一般青春期甲狀腺腫大多可自行消退。對老年病人，每日50μg的L-T4足以使TSH抑制到適宜的程度（0.2——0.5mU/L）。對有明確病因者，還應針對病因治療。如對缺碘或使用鋰等致甲狀腺腫物質者，應補充碘或停用鋰等致甲狀腺腫物質。

    13.2甲狀腺腫治療細則：多結節(jié)性甲狀腺腫的治療

    非毒性多結節(jié)性甲狀腺腫多見于50歲以上的女性，血清TSH常<0.5mU/L,對這些病人使用TH來抑制TSH是無效的，而且由于內源性和外源性TH的共同作用，還可能導致甲狀腺毒癥。因此，這類病人接受TH素治療前宜進行血清TSH測定或TRH興奮試驗，以確定是否存在有明顯的功能上的自主性。若能排除功能自主性，可采用TH治療，劑量宜偏小，如L-T4開始劑量不宜超過50μg,以后逐漸增加劑量，以達到不出現(xiàn)甲狀腺毒癥而結節(jié)減小為準。非毒性甲狀腺腫發(fā)展到晚期及有結節(jié)者，藥物的療效較差，但可達到一定的抑制甲狀腺增生作用。若基礎TSH極低或測不出，或對TRH反應低下或缺如，提示結節(jié)為功能自主性，不宜采用TH治療。

    無明確碘缺乏證據(jù)者，補碘應慎重，由于多結節(jié)性甲狀腺腫存在有自主性的高功能病灶，補充碘劑不但無效，而且還有可能引起甲狀腺毒癥。為此，對非毒性多結節(jié)性甲狀腺腫病人，應禁用含碘藥物；在必需使用含碘造影劑的放射學檢查后，應密切觀察，甚至有人提倡應給予ATD（尤其在缺碘地區(qū)），以防甲亢發(fā)生。對不能耐受手術或術后復發(fā)的多結節(jié)性非毒性甲狀腺腫病人可采用放射性碘治療。治療前除測定甲狀腺的131I攝取率外，還應作甲狀腺掃描，以估價甲狀腺內結節(jié)的功能情況。由于多結節(jié)性甲狀腺腫的甲狀腺攝碘不均勻，故所需放射性碘的劑量一般約為治療GD的2倍。非毒性甲狀腺腫一般不需快速治療，可采取分次劑量給予放射性碘。由于病人多為老年人，故應警惕放射所引起的TH急劇釋放而產生甲亢危象，如病人有較嚴重的冠心病等疾病，可于放射性碘治療前先給予ATD.

    13.3甲狀腺腫治療細則：狀腺腫治療方案的選擇

    （一）碘鹽

    碘是維持正常甲狀腺功能最基本的元素，碘缺乏所致甲狀腺腫者，應采取有效的補碘措施[1].碘鹽是最基本、最有效的治療措施之一。我國和其他一些有地方性甲狀腺腫病流行區(qū)的國家在病區(qū)**碘鹽，所用的碘鹽濃度不完全相同，我國投用的濃度大約為1/2萬至1/5萬，有作者觀察到碘鹽比例降為1/5萬時能夠達到防止甲狀腺腫的要求。一般來說，彌漫性甲狀腺腫經持續(xù)補碘6——12個月后，甲狀腺即可回縮至正常，但結節(jié)一般不會因補碘而消失?？诜头降饪诜芤海↙ugol液），含5%I2,及10%KI,每天2——3滴，服2——4周，休息4周后再服2——4周。共約6——12月?；虻饣?mg/d,口服1月，休息1個月，再服1個月直至甲狀腺腫消失或明顯縮小。

    （二）碘油注射

    肌肉注射碘油對甲狀腺能達到維持一段時間供碘的長效作用。亦可口服碘油，其有效量為肌注碘油的1/5,是較簡便經濟可靠的防止方法。但40歲以上，特別是女性或有結節(jié)性甲狀腺腫的病人不宜使用碘油，因有促發(fā)甲亢的可能。對結節(jié)性甲狀腺腫可以碘酊局部注射，可達到補充碘和軟化并破壞甲狀腺結節(jié)，避免手術的目的。

    碘油是一種一次大劑量的補碘措施，從大規(guī)模的防止實踐看，碘油使用安全、有效，不良反應并不多見，但使用時仍須注意其不良反應：

    ①碘過敏：易感的個體可發(fā)生變態(tài)反應，主要癥狀為蕁麻疹、血管神經性水腫，嚴重者可發(fā)生支氣管痙攣或休克；較輕者表現(xiàn)為鼻炎、結膜炎和皮膚痤瘡。在治療上，除停用碘劑外，主要采取抗過敏治療。②碘中毒：包括急性和慢性碘中毒。急性碘中毒指用藥的當時或數(shù)h后發(fā)生中毒癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、流涎及局部**癥狀；慢性碘中毒時，病人自覺碘味、鼻炎、眼瞼**或水腫；呼吸道或消化道**癥狀；皮膚有粉刺或皰疹。一般可在數(shù)日內消退，不必處理，嚴重者可采取補液等措施，促進碘的排出。③甲狀腺變化：可伴發(fā)碘甲亢或甲減、碘致甲狀腺腫或自身免疫性甲狀腺炎。

    （三）碘劑加TH

    早期輕度甲狀腺腫，服用碘化鉀10——30mg/d,或復方碘口服溶液3——5滴/d.一般用3——6月。對中度以上甲狀腺腫者加服干甲狀腺片40——80mg/d,經6——12月可使腺體縮小或消失。半數(shù)病人可獲治愈。多發(fā)結節(jié)型及混合型甲狀腺腫可能縮小，但難于完全消失，因結節(jié)的形成往往標志著甲狀腺腫進入了不可逆階段。妊娠哺乳期適當增加甲狀腺片劑量，每天不超過160mg.

    （四）手術治療

    一般而言，非毒性甲狀腺腫無論是散發(fā)性還是地方性，不宜行外科手術治療，但若是腺體過于腫大特別是巨大結節(jié)性甲狀腺腫，或有并發(fā)癥者引起壓迫癥狀或疑有癌變者且給予TH治療無效，宜手術治療。術后并發(fā)癥與其他甲狀腺疾病手術治療的情況相似。為防止甲狀腺腫的復發(fā)，建議術后給予小劑量TH1.5-2個月。

    1.適應癥①凡結節(jié)型與混合型合并有壞死、囊性變、出血及其它退行性變者；②可疑惡性變者；③X線證實甲狀腺腫有繼發(fā)鈣化者；④瘺管形成者；⑤氣管受壓，引起呼吸困難，有急性窒息危險者；⑥食道受壓，導致吞咽困難，影響正常進食者；⑦喉返神經受壓，聲音嘶啞者；⑧墜入性或異位性胸骨后甲狀腺腫，壓迫肺部或造成肺不張，壓迫氣管引起狹窄者；⑨影響美觀，病人迫切要求手術者或巨大甲狀腺腫懸垂于胸前，影響日常生活和勞動；⑩合并繼發(fā)性甲亢者。

    2.禁忌證①彌漫性甲狀腺腫，除有明顯并發(fā)癥者，原則上不需手術；②兒童和青年期生理性甲狀腺腫，禁忌手術；兒童和青年期的結節(jié)型和混合型甲狀腺腫，也盡可能先用藥物治療；③有嚴重慢性病者（高血壓、動脈硬化、心臟病、糖尿病等）；④年齡過大的結節(jié)型或混合型甲狀腺腫，且無嚴重壓迫癥狀者；⑤妊娠及月經期暫不施行手術；⑥繼發(fā)性甲亢，未經術前嚴格準備者；⑦頸部有傷口、感染及皮膚病者，尚未治愈者。

    十四、甲狀腺腫治療程序

    一般不需要治療，尤其是甲狀腺腫輕微，沒有臨床癥狀并且甲狀腺功能正常者，可隨診觀察。

    對甲狀腺腫大明顯者可以試用左甲狀腺素（L-T4），但是治療效果不顯著。L-T4治療中必須監(jiān)測血清TSH水平，血清TSH減低或者處于正常下限時不能應用；甲狀腺核素掃描證實有自主功能區(qū)域存在者，也不能應用L-T4治療；給予L-T4時應當從小劑量開始，以避免誘發(fā)和加重冠心病。

    甲狀腺激素通常對長期的甲狀腺腫或者已明確的智力及骨骼的改變是沒有作用的，但是如果已經發(fā)生甲減應該給予甲狀腺激素替代治療，這點對于妊娠婦女是最重要的。

    對甲狀腺腫明顯、有壓迫癥狀或增長過快者應采取手術治療。

    十五、甲狀腺腫治療進展

    雖然在甲狀腺腫的病因及臨床診斷方面目前已較為清楚，但在治療方面還存在許多有待解決的問題：

    ①目前雖然地方性甲狀腺腫通過補碘已使其發(fā)病率明顯降低，但是甲狀腺腫并不能得已完全恢復，相關的具體機制還有待于系統(tǒng)研究；
    ②散發(fā)性高碘性甲狀腺腫除限碘外，是否可給予抗氧化劑促進其恢復；
    ③病程較長的散發(fā)性甲狀腺腫，通過調整碘攝入量及補充甲狀腺素治療效果常常并不明顯，有效的治療手段還待探索及研究。

    十六、甲狀腺腫預后

    碘缺乏所致甲狀腺腫預后良好。它是一種病因明確、防止方法行之有效，完全可以預防或根除的地方病，是一種全球性的營養(yǎng)缺乏病，目前主要危害發(fā)展中國家。病程較長的散發(fā)性甲狀腺腫，通過調整碘攝入量及補充甲狀腺素治療效果常常并不明顯，有效的治療手段還待探索及研究。

    雖然在甲狀腺腫的病因及臨床診斷方面目前已較為清楚，但在治療方面還存在許多有待解決的問題：

    ①目前雖然地方性甲狀腺腫通過補碘已使其發(fā)病率明顯降低，但是甲狀腺腫并不能得已完全恢復，相關的具體機制還有待于系統(tǒng)研究；
    ②散發(fā)性高碘性甲狀腺腫除限碘外，是否可給予抗氧化劑促進其恢復；
    ③病程較長的散發(fā)性甲狀腺腫，通過調整碘攝入量及補充甲狀腺素治療效果常常并不明顯，有效的治療手段還待探索及研究。