投入、最為廣泛、最為壯烈的一場(chǎng)全民戰(zhàn)爭(zhēng)。然而，結(jié)果如何呢？據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率不但沒有明顯下降，數(shù)種腫瘤反而出現(xiàn)明顯上升。
 

    回顧一百年來腫瘤研究的主要目的，大家均是在尋找罹患癌癥的證據(jù)（或稱腫瘤標(biāo)志物）。臨床醫(yī)生在患者體內(nèi)找腫塊，病理醫(yī)生在組織中找癌細(xì)胞，檢驗(yàn)醫(yī)生在體液中找腫瘤分子，分子生物學(xué)工作者在腫瘤細(xì)胞中找癌基因……雖然角度不同，層次不同，但根本目的一樣，旨在闡明或證明腫瘤的真諦或本質(zhì)。無疑，一個(gè)懸而未決的問題擺在醫(yī)生面前：腫瘤是否存在分子水平的標(biāo)志物？

    若把第一種和第二種觀點(diǎn)結(jié)合，或可為腫瘤研究指明方向，即癌癥是一種全身性疾病，是整體調(diào)節(jié)失常促發(fā)局部癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件的后果。這種后果又作用于整體，形成惡性循環(huán)，致人于死地。因此，研究腫瘤既要探索器官局部的癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件，又要探究整體調(diào)控改變，并將二者密切聯(lián)系。

    觀點(diǎn)1:腫瘤有理想標(biāo)志物

    “腫瘤有理想標(biāo)志物”,這是多數(shù)人或者一代又一代的研究者深信不疑且為此奉獻(xiàn)或奮斗了一生又一生的課題。從哲學(xué)層面講，任何事物如果***存在，必然有自己的本質(zhì)特征。與正常細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞具有無限增殖、凋亡劇減、分化不全、主動(dòng)轉(zhuǎn)移、抵御殺傷等特點(diǎn)。但是，這又不是獨(dú)為腫瘤細(xì)胞所有的，與正常增生細(xì)胞具有交叉，僅程度不同而已。這些特征難以成為準(zhǔn)確診斷和治療腫瘤的理想靶標(biāo)。

    探索理想分子標(biāo)志物

    近一百年來，人類涉獵人體所有腫瘤，確實(shí)也發(fā)現(xiàn)癌胚抗原、甲胎蛋白、CA19-9、CA125、前列腺特異性抗原等腫瘤標(biāo)志物，但此后再無所獲。事實(shí)上，即便上述標(biāo)志物用于臨床診斷，結(jié)果也并不十分理想，或者陽(yáng)性率低，或者特異性不強(qiáng)，亦或二者兼之。腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)隨腫瘤的組織類型及生長(zhǎng)時(shí)段而變化。在同一病例的癌組織中，或同一組織的不同視野內(nèi)，腫瘤抗原的表達(dá)與否及含量都有相當(dāng)大的差別。甚至來源于同一克隆的癌細(xì)胞系在不同培養(yǎng)時(shí)段，腫瘤抗原的表達(dá)與否和含量都有顯著差別。有的腫瘤原發(fā)階段有抗原表達(dá)，但經(jīng)化療或其他治療后則抗原消失，反之亦然。這些現(xiàn)象提示，腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)不是恒定的，只在某一階段或一個(gè)細(xì)胞種群的瞬時(shí)表現(xiàn)，因此無法全面、精確解釋腫瘤的根本實(shí)質(zhì)。

    既然不同的研究組采用不同方法在同一種腫瘤，或同一個(gè)研究組用同一種方法研究不同的腫瘤，最終所得的標(biāo)志物千差萬別。那么不同研究組用不同的方法研究不同的腫瘤，得出的更是海量數(shù)據(jù)和結(jié)果，根本無法得出結(jié)論。這就是為什么現(xiàn)在文獻(xiàn)報(bào)道的成千上萬腫瘤標(biāo)志物，實(shí)際應(yīng)用價(jià)值有限的根本原因。

    事實(shí)上，這些浩如煙海的腫瘤標(biāo)志物，或許只能代表某個(gè)人的癌組織、某個(gè)細(xì)胞群體處于某個(gè)生長(zhǎng)增殖時(shí)段的某些特征。細(xì)胞癌變是由分子決定的，但不是由某個(gè)單一分子決定的。人們?cè)诎┘?xì)胞中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了眾多分子，絕大部分在生理狀況下管控增殖、凋亡、分化或運(yùn)動(dòng)等正常功能。與癌變相關(guān)的分子很多，有的與癌直接相關(guān)，多數(shù)卻為間接相關(guān)；有的處于上游調(diào)控，有的處于下游應(yīng)答。就調(diào)控作用來講，最好選擇上游發(fā)揮起始或決定作用者；就效應(yīng)作用來講，最好選擇下游發(fā)揮效應(yīng)或直接作用者。如將兩者結(jié)合起來，就是癌變相關(guān)的關(guān)鍵分子。

    闡明癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件

    如前所述，細(xì)胞癌變是一個(gè)復(fù)雜的過程，不是由單一分子完成的，而涉及多個(gè)分子甚至大量分子；涉及多個(gè)信號(hào)途徑。每一途徑又涉及到多個(gè)分子。這些分子發(fā)揮的作用是動(dòng)態(tài)發(fā)展的，有的起起始作用，有的起主要作用，有的開始為起始而后轉(zhuǎn)為伴隨，有的開始為主角而后轉(zhuǎn)為配角。同樣有的癌細(xì)胞可以從某一條信號(hào)途徑全面啟動(dòng)增殖，有的可以從另一途徑啟動(dòng)增殖。這樣多分子、多條途徑共同構(gòu)成了一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，由網(wǎng)絡(luò)促成一個(gè)事件。多個(gè)事件共同促成了癌細(xì)胞無限增殖、凋亡減少、分化失調(diào)、主動(dòng)轉(zhuǎn)移和抗擊殺傷的特征。這個(gè)事件可稱為癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件。

    在這一事件中，任何分子，即使是關(guān)鍵分子，都是單一的、孤獨(dú)的，都具有局限性。它代表的只是某一個(gè)體、某些細(xì)胞、某個(gè)時(shí)段的變化。只有抓住了整個(gè)事件，才能真正闡明癌變機(jī)制，才能真正找到有效的治療方法，才能將其中關(guān)鍵的幾個(gè)分子組成一個(gè)“雞尾酒式”標(biāo)志物群，研制成功理想的、覆蓋面廣、陽(yáng)性率高、特異性強(qiáng)的預(yù)警方法或臨床診斷方法。

    觀點(diǎn)2:腫瘤根本無理想標(biāo)志物

    腫瘤是人體生命過程的必然階段，是人體局部“返老還童”的一種全身性疾病，或是一種整體調(diào)控失常的局部表現(xiàn)。局部表現(xiàn)的千差萬別由全身調(diào)控失常的種類決定，速度由全身調(diào)控失常的程度決定。

    腫瘤是人體生命過程的必然階段

    生命的終結(jié)形式是死亡，就像一艘遠(yuǎn)行航母的核反應(yīng)堆，核子反應(yīng)結(jié)束，生命就停止。說到底，生命是依靠增生與凋亡之間的平衡來保證的。胚胎時(shí)期是增生大于凋亡，形成胎兒；成長(zhǎng)時(shí)期增生大于凋亡，形成個(gè)體；二者平衡保持個(gè)體，比如成人。若增生小于凋亡就衰老，進(jìn)一步失衡導(dǎo)致死亡。針對(duì)衰老，最重要的“搏擊”形式就是細(xì)胞增生功能加強(qiáng)，不是全身的，就是局部的，局部的增生就表現(xiàn)為腫瘤。從這個(gè)意義上講，一個(gè)人若能活到120——150 歲且不因其他病癥或外傷死亡，那一定會(huì)在某個(gè)部位發(fā)生腫瘤。就某個(gè)局部而言，增生與凋亡平衡，局部就保持平衡，假如增生小于凋亡，就出現(xiàn)局部萎縮，甚至潰瘍；增生大于凋亡就形成息肉，更有甚者為腫瘤。

    為何老年人罹患腫瘤概率大？因?yàn)槔夏陚€(gè)體全身衰老，機(jī)體啟動(dòng)新生機(jī)制，促發(fā)局部增生的結(jié)果。為何老年人易患各系統(tǒng)腫瘤？因?yàn)槔夏耆藛?dòng)各個(gè)器官的增生機(jī)制，共同抗擊衰老的結(jié)果。這種新生機(jī)制很像胚胎時(shí)期的表現(xiàn)。如同母體在子宮孕育新的個(gè)體一樣，腫瘤患者在不同器官中也可長(zhǎng)出一個(gè)個(gè)體。所不同的是前者被稱之為胎兒，后者被稱之為腫瘤；所不同的是十個(gè)月懷胎產(chǎn)生了一個(gè)新生命，離開了母體，而癌細(xì)胞留在體內(nèi)破壞或奪去母體生命。

    因此，腫瘤組織的很多生物學(xué)特性都與胚胎細(xì)胞相似。從這個(gè)意義上講，癌癥患者的局部增生是否是人體通過局部抗擊衰老而爭(zhēng)取“返老還童”的全身過程呢？因此，了解胚胎發(fā)生學(xué)知識(shí)，無疑對(duì)認(rèn)識(shí)腫瘤有極大幫助。

    腫瘤是整體調(diào)控失常的全身性疾病

    不同人對(duì)癌癥患者的本質(zhì)特性看法不一。部分醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)為，“癌癥患者”是“人長(zhǎng)了癌癥”,如外科醫(yī)生認(rèn)為是人長(zhǎng)了癌塊，病理醫(yī)生認(rèn)為是人長(zhǎng)了癌細(xì)胞，分子生物學(xué)工作者認(rèn)為是人長(zhǎng)了癌基因。這種思維方式把落腳點(diǎn)放到了癌癥。而另一部分醫(yī)務(wù)工作者（如中醫(yī)）認(rèn)為，“癌癥患者”是“長(zhǎng)了癌塊的人”.這種思維把落腳點(diǎn)放于患者全身，因?yàn)榧幢闶腔加型瑯影┑娜耍Y(jié)局也或大相徑庭。

    成人的多數(shù)組織細(xì)胞不再增生，僅維持正常形態(tài)及功能。但人體也有某些部分，如皮膚、胃腸道、血液、骨髓、**等組織細(xì)胞依然在增生，每天形成大約30 億個(gè)新生細(xì)胞，以補(bǔ)充這些器官細(xì)胞的凋亡，這個(gè)過程無疑是受到全身調(diào)控的。此外，無論是炎癥、傷口、切口都由這種正常調(diào)控來完成局部修復(fù)。但這種生理性再生修復(fù)過程是有限的，到一定程度就自動(dòng)結(jié)束、自行控制、自然停止。但是，若一種增生的過程啟動(dòng)后不能自限而停止，就會(huì)在局部形成腫瘤。臨床上經(jīng)?？吹接行┗颊叩哪[瘤已被完全切除，但因全身促增生機(jī)制依然存在，還可在原位促發(fā)新的腫瘤，這就是所謂的“復(fù)發(fā)”;如果原位器官完全切掉，局部已無處可長(zhǎng)腫瘤，那全身調(diào)控機(jī)制還可促發(fā)別的部位長(zhǎng)出相應(yīng)腫瘤，這就是所謂的“轉(zhuǎn)移”.這種“復(fù)發(fā)”和“轉(zhuǎn)移”,盡管不是全部病例都是如此，至少有一部分病例是這樣。

    野火燒不盡，春風(fēng)吹又生。過去人們強(qiáng)調(diào)“野火”的作用，今天或應(yīng)更重視“春風(fēng)”.個(gè)體的這種全身調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚，可能涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等。這就可解釋為何人身心平衡失調(diào)時(shí)遭受精神打擊、晉升受阻、高考失利、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫受抑、用藥不當(dāng)，極易患癌癥。