免疫系統(tǒng)的B細(xì)胞通過生成抗體來保護(hù)我們抵御疾病，這些“智能***”會(huì)在特異性靶向病菌和病毒一類入侵物的同時(shí)避開無害的分子。然而B細(xì)胞是如何確定真正的威脅及決定開始生成這些***的呢？

    一個(gè)國(guó)際生命科學(xué)家研究小組在5月16日的《科學(xué)》（Science）雜志上，揭示出了這些細(xì)胞只對(duì)真正的威脅產(chǎn)生反應(yīng)的原因及其機(jī)制。

    研究的資深作者、加州大學(xué)洛杉磯分校文理學(xué)院微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)教授Alexander Hoffmann說：“B細(xì)胞要么完全反應(yīng)要么根本不做反應(yīng)，這一點(diǎn)至關(guān)重要。介于兩者之間則會(huì)引起疾病。當(dāng)存在真正的病原體時(shí)B細(xì)胞做出微弱的反應(yīng)，你會(huì)出現(xiàn)免疫缺陷，如果對(duì)并非真正病原體的物質(zhì)做出不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，那么你就會(huì)患上自身免疫性疾病。”

    B細(xì)胞生成抗體來攻擊抗原——與病菌、微生物和病毒相關(guān)的分子。細(xì)胞表面的傳感器可識(shí)別一種特異的抗原，當(dāng)傳感器遭遇到這種抗原時(shí)，它會(huì)發(fā)送信號(hào)使得身體的B細(xì)胞軍隊(duì)能夠快速做出反應(yīng)。然而，附近可能有一些相似的分子是無害的。B細(xì)胞應(yīng)該忽視它們的信號(hào)，在自身免疫性疾病中它們則無法做到這一點(diǎn)。

    那么B細(xì)胞是如何決定是否啟動(dòng)生成抗體的呢？

    “這些免疫細(xì)胞有些耳背，這樣說是合理的，因?yàn)橹挥挟?dāng)做出危險(xiǎn)呼叫而非低語時(shí)，強(qiáng)有力的、潛在破壞性免疫反應(yīng)才會(huì)采取行動(dòng)，”Hoffmann說。

    Hoffmann和同事們報(bào)告說，B細(xì)胞只在達(dá)到相當(dāng)高的閾值時(shí)才會(huì)做出響應(yīng)。來自無害分子的微小或中等信號(hào)得不到反應(yīng)，降低了錯(cuò)誤警報(bào)的風(fēng)險(xiǎn)。

    Hoffmann說：“這將像你汽車的安全氣囊，只在你真正需要它時(shí)才會(huì)啟用。你可以想象，如果安全氣囊設(shè)計(jì)不當(dāng)，當(dāng)你剎車?yán)щy或遭遇輕微事故時(shí)，它只能緩慢啟用或是無用。你希望它能夠完全啟用或是根本不啟動(dòng)。當(dāng)B細(xì)胞決定它面臨的是真正的病原體或無害物時(shí)也是這種情況。沒有部分的B細(xì)胞反應(yīng)。”

    我們有數(shù)十億的B細(xì)胞，每個(gè)B細(xì)胞通過一個(gè)涉及兩個(gè)分子的分子回路來構(gòu)建出這一閾值。一個(gè)分子是CARMA1，其可激活另一個(gè)分子IKKb，而IKKb則可進(jìn)一步激活CARMA1。

    “兩者之間的正反饋造成無限的增長(zhǎng)，一旦你觸動(dòng)它，就沒有辦法關(guān)閉它直到智能***射完。這一正反饋的第二個(gè)特征是，它在發(fā)生失控性激活的情況之上建立了一個(gè)閾值，”Hoffmann說。

    他和同事們開發(fā)出了一些基于分子回路的數(shù)學(xué)方程，其能夠模擬B細(xì)胞反應(yīng)。他們的合作者、日本RIKEN綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心整合分子系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室的研究人員通過實(shí)檢測(cè)試了他們的預(yù)測(cè)結(jié)果。作為研究的一個(gè)組成部分，研究人員生成了IKKb的特異突變，使得它無法將信號(hào)傳回給CARMA1。他們還生成了CARMA1突變，阻止其接收來自IKKb的信號(hào)。在兩種情況下，B細(xì)胞有時(shí)做出了部分反應(yīng)，像個(gè)弱安全氣囊。

    “它變成了一種灰色地帶反應(yīng)，而非黑白反應(yīng)，”Hoffmann說。

    這項(xiàng)研究有可能促成更好地診斷疾病，確定罹患一種自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡的患者是否具有這一分子回路缺陷。