美國的一項研究認為,卵圓孔未閉(PFO)所致的動、靜脈血混合是循環(huán)信號因子持續(xù)失衡的原因,而5-羥色胺(5-HT)可能介導(dǎo)了腦血管的損傷。因此,循環(huán)中的5-HT可能是一種新的潛在的卒中危險因素。
流行病學(xué)資料顯示,PFO是卒中的一項***危險因素,因此,非常有必要研究PFO相關(guān)的神經(jīng)血管損傷的分子機制。PFO使得動、靜脈血直接混合,故而其不僅可作為靜脈血凝塊的通道,還可使5-HT等有害因子免于肺臟濾過而在循環(huán)中保持高水平,從而有可能促進血栓形成,增加卒中危險。PFO相關(guān)的神經(jīng)血管損傷可能涉及到由PFO所致的循環(huán)中活性5-HT水平持續(xù)異常所產(chǎn)生的大腦內(nèi)皮反應(yīng)。5-HT能夠作用于血管,并能促血栓形成,在心臟中以劑量依賴模式引起氧 化應(yīng)激,但其在卒中發(fā)生中的作用尚不明確。MMP9是一種明確的神經(jīng)血管損傷標(biāo)志物。
此項研究納入了非偏頭痛性卒中患者,對他們采集了PFO閉合前的靜脈血樣本、以及PFO閉合前、后的左、右心房血樣。采用ELISA測定活性5-HT, 酶譜法測定MMP9。在做人腦內(nèi)皮細胞(HEBC)培養(yǎng)時,將細胞24小時暴露于不同濃度的5-HT(0.1-10 μM)、酮色林(一種5HT抑制劑)和 U83836(一種自由基清除劑)中。
結(jié)果顯示,PFO卒中患者的外周5-HT水平高于非PFO卒中患者(14:10 ng/ml,P<0.05,n=55)。PFO成功閉合后,左心 房內(nèi)5HT和MMP9水平立即降低(圖A、B);但如果動靜脈血混合持續(xù)殘留,則靜脈5HT水平仍保持升高(圖C)。體外細胞培養(yǎng)中,5HT處理的 HBEC培養(yǎng)基出現(xiàn)MMP9水平升高(圖D),且可被酮色林和U83836阻斷(圖E)。
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