科學家們發(fā)現(xiàn)了一個可導致阿爾茨海默氏癥風險增加的罕見遺傳突變，這一發(fā)現(xiàn)對于了解疾病的病因具有重要的意義。研究結果發(fā)布在11月14日的《新英格蘭醫(yī)學》（NEJM）雜志上，表明免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題可能是阿爾茨海默氏癥發(fā)病的一個重要作用因子。

    研究人員利用來自2.5萬余人的數(shù)據(jù)揭示了TREM2基因的一個罕見變異與阿爾茨海默氏癥高風險之間的聯(lián)系。眾所周知，TREM2基因在免疫系統(tǒng)中起重要作用。

    諾丁漢大學人類基因組學和分子遺傳學教授Kevin Morgan教授說：“到目前為止看到與這一新突變相關的疾病風險是最大的，它預示著阿爾茨海默氏癥遺傳研究新時代的開始。我們終于開始取得重大突破，將有望推動開發(fā)治療幫助緩解這一破壞性的疾病。”

    當前對于阿爾茨海默氏癥的病因仍不清楚，這一疾病有可能是由遺傳和環(huán)境等因素協(xié)同作用所引起。盡管以往發(fā)現(xiàn)一些基因可以增加阿爾茨海默氏癥的風險，但這些結果并不能解釋所有的遺傳風險。近年來技術上的一些進步使得現(xiàn)在更詳細地研究基因變?yōu)榭赡?，從而找到其他方法無法發(fā)現(xiàn)的罕見基因突變。研究人員開始著手揭露與阿爾茨海默氏癥相關的更罕見遺傳變異，力求獲得更為清楚的疾病病因圖譜。

    由倫敦大學學院神經病學研究所科學家領導的這一國際協(xié)作團體利用諾丁漢ARUK DNA庫（阿爾茨海默氏癥患者DNA最大的收集機構之一）對阿爾茨海默氏癥患者基因的全編碼區(qū)域（外顯子組）進行了完整地測序。

    研究人員開始對1,092阿爾茨海默氏癥患者和1,107名健康對照人群進行了基因測序。結果顯示相比健康人，患者TREM2基因有幾種突變發(fā)生更為頻繁。一種稱作R47H的特異的突變與疾病有著極大的相關性，出現(xiàn)在2%的阿爾茨海默氏癥患者及0.5%的無疾病人群中。

    隨后科學家們試圖在兩個更大的獨立群體中驗證他們的發(fā)現(xiàn)，他們對來自5,541名阿爾茨海默氏癥患者及13,408名健康對照人群的數(shù)據(jù)進行了薈萃分析（meta-analysis），并對另外1,134名阿爾茨海默氏癥患者和2,834名健康人的遺傳變異直接進行了基因分型。在兩種情況下，他們發(fā)現(xiàn)R47H變異更有可能出現(xiàn)受累于阿爾茨海默氏癥的人群中。

    盡管這一突變將形成阿爾茨海默氏癥的可能性增加了大約3倍，它仍是極為罕見的，只影響了0.3%的人群。但是通過鑒別這一突變，研究人員為揭示阿爾茨海默氏癥的潛在病因提供了有價值的新信息。

    TREM2基因控制了一種參與調控損傷或疾病免疫反應的蛋白，在大腦中充當一種稱作小神經膠質細胞（microglia）的免疫細胞的“on/off”開關。TREM2基因的R47H變異導致了這一功能的部分喪失，無法抑制這些細胞的活動，有可能導致它們變得過度活躍。研究人員現(xiàn)在希望能夠了解更多關于TREM2作用的信息，更好地了解R47H變異的影響。