· 急性期卒中輔以尿酸溶栓治療可增加女性的獲益約2倍

    · 女性患者予以尿酸治療可減少梗死體積

    急性期腦梗塞予以靜脈tPA溶栓治療已經(jīng)“深入人心”，不過(guò)，有沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)用尿酸靜脈溶栓治療的？事實(shí)上，2014年國(guó)際卒中年會(huì)（ISC， San Diego）和2015年國(guó)際卒中年會(huì)（ISC, Nashville）就曾相關(guān)的探索研究，但結(jié)果卻不盡如意。近日，在<卒中>雜志上來(lái)自西班牙的研究者公布了 URICO-ICTUS研究的亞組分析結(jié)果，得出了意料之外的結(jié)論。

    急性腦梗死予以尿酸聯(lián)合靜脈rtPA治療有效性研究（Efficacy Study of combined treatment with Uric Acid and rtPA in acute ischemic stroke, URICO-ICTUS trial） 是一個(gè)多中心（10個(gè)中心）臨床研究，共納入了411例急性卒中患者，均在4.5小時(shí)內(nèi)以rtPA聯(lián)合尿酸1000mg或安慰劑對(duì)照治療。評(píng)價(jià)發(fā)病90天時(shí)的良好預(yù)后（定義為改良Rankin評(píng)分 0-1分）。患者入組后續(xù)在基線及36小時(shí)進(jìn)行頭顱CT平掃檢查，采用NIHSS評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能缺損情況。

    46例患者進(jìn)行了多模式頭顱影像，43例患者采集了血樣。梗死體積增大定義為基線時(shí)CTP發(fā)現(xiàn)的梗塞核心與72小時(shí)DWI上梗塞體積的比較存在顯著差異。血清尿酸采集需在治療時(shí)、6-12小時(shí)、48小時(shí)及90天時(shí)采集。共有206例女性及205例男性患者納入本研究。該研究團(tuán)隊(duì)在2015 ISC上曾報(bào)道過(guò)結(jié)論，但結(jié)果是中性的。

    近期，研究者通過(guò)進(jìn)一步分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，女性患者予以尿酸治療其90天內(nèi)的良好預(yù)后為111例（42%），安慰劑組僅 95例（29%）。出乎意料的是，男性患者予以尿酸治療其90天內(nèi)的良好預(yù)后為36例（36%），安慰劑組僅 38例（34%）。尿酸治療可增加女性患者良好預(yù)后比例（OR 2.088, 95%CI 1.050-4.150， P=0.036），但這樣的效果在男性中就不明顯（OR 0.999， 95%CI 1.0516-1.934， P=0.997）。進(jìn)一步究其原因發(fā)現(xiàn)，在女性患者中，尿酸治療獲益與血清中尿酸水平相關(guān)（p<0.0001），且直接影響梗死體積的增加。研究者發(fā)現(xiàn)，在基線時(shí)、6-12小時(shí)及48小時(shí)的尿酸水平，女性較男性低；90天時(shí)尿酸水平在兩性之間沒(méi)有明細(xì)差別。研究者還發(fā)現(xiàn)，與女性患者治療預(yù)后顯著相關(guān)。該研究局限性在于是一個(gè)小樣本的多模式頭顱模式隊(duì)列研究。