肝纖維化（hepatic fibrosis）是肝損傷后的修復(fù)反應(yīng)，許多慢性肝病到晚期都會發(fā)生這樣的組織學變化，涉及一系列復(fù)雜的細胞及分子機制。肝細胞在肝臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持中非常關(guān)鍵，但人們并不清楚肝細胞在肝纖維化中扮演了怎樣的角色。

    肝細胞核因子1α（HNF1α）是在肝臟中含量豐富的轉(zhuǎn)錄因子，對于肝細胞的功能很重要。第二軍醫(yī)大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，HNF1α調(diào)控的反饋回路通過肝細胞和肝星狀細胞的互作對肝纖維化過程進行調(diào)控。這項研究發(fā)表在七月十四日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是第二軍醫(yī)大學的張俊平（Jun-Ping Zhang）教授和謝渭芬（Wei-Fen Xie）教授。

    研究顯示，在人類和大鼠的纖維化肝臟中，HNF1α的表達受到了顯著壓制。敲低肝臟中的HNF1α會大大加重肝纖維化，而強制表達HNF1α能明顯減輕肝纖維化。

    進一步研究表明，HNF1α能直接結(jié)合肝細胞SHP-1（SH2 domain-containing phosphatase-1）的啟動子，由此調(diào)控SHP-1的轉(zhuǎn)錄表達。當SHP-1受到抑制的時候，HNF1α就無法在大鼠中起到抗纖維化的效果。

    研究人員指出，在原代肝細胞中抑制HNF1α，會激活NF-κB和JAK/STAT通路，啟動一個炎癥性反饋回路。這一回路通過影響肝細胞和肝星狀細胞之間的互作，促進肝細胞損傷的發(fā)展。

    這項研究向人們展示，受損肝細胞在肝纖維化中起到了活躍的作用。在肝細胞中干預(yù)HNF1α調(diào)控的炎癥性反饋回路，將有助于治療慢性肝臟疾病。