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存在于某些膳食補充劑中的一種化合物通過干擾細胞能量生成,模擬出嚴格的卡路里限制效應,延長了秀麗隱桿線蟲的壽命。發(fā)表在5月14日的《自然》(Nature)的這項研究表明了,一種叫做α-酮戊二酸(α-ketoglutarate)的化合物可以提供一條延年益壽的路徑。
然而華盛頓大學從事衰老研究的Matt Kaeberlein(未參與該研究)則謹慎地認為,盡管研究結果極其誘人,將這一化合物與長壽聯(lián)系起來的數(shù)據(jù)還僅限于對線蟲的短期研究,不應由此引導人們去服用α-酮戊二酸補充劑。“我還不確定要將α-酮戊二酸描述為抗衰老藥物?,F(xiàn)在仍為時過早。”
中斷能源
來自加州大學洛杉磯分校的化學生物學家黃靜(Jing Huang,音譯)和同事們,是在篩查能夠延長線蟲壽命的代謝產物時無意中發(fā)現(xiàn)了α-酮戊二酸。相比于未處理對照組,α-酮戊二酸將處理組線蟲的壽命延長了50%。
黃靜說,線蟲的行為差異也非常明顯。年齡超過兩周的未處理線蟲行為變得遲緩。“在你撥弄它們時,它們會移動腦袋,但卻沒有太多的活動。而處理線蟲則會躲閃和扭動,充滿青春的活力。
α-酮戊二酸是三羧酸循環(huán)代謝信號通路的一個組成部分。黃靜和同事們發(fā)現(xiàn)α-酮戊二酸還能抑制一種叫做ATP合酶的關鍵酶。這種酶是細胞中的化學能貨幣——ATP的主要生產者,由此α-酮戊二酸減少了機體中的能量生成。
黃靜和同事們推斷,中斷能量生成有可能模擬了極低卡路里飲食的效應,研究證實低卡路里飲食可以延長某些動物的壽命。為了支持這一觀點,他們還證實了限制卡路里提高了α-酮戊二酸的水平。
卡路里計數(shù)器
卡路里限制不會額外延長給予α-酮戊二酸的線蟲的壽命,表明這一代謝產物是低卡路里飲食促進長壽這一機制的一個關鍵組成部分。如果確是如此,這些研究結果表明了無需經(jīng)受痛苦而可以獲得卡路里限制利益的一條途徑。因為只有少數(shù)的人能夠經(jīng)受住這種嚴酷的飲食剝奪。
加州Buck衰老研究所所長Brian Kennedy謹慎表示,盡管研究結果充滿前景,研究人員還需要繼續(xù)在與人類更相似的動物中展開較長期的研究,以充分了解α-酮戊二酸的潛能。“我們不只是想讓動物更長壽,我們還想延長它們的健康時光。”
損害身體生成能量的能力有可能會造成一些討厭的副作用。瑞士聯(lián)邦理工學院從事能量代謝的Michael Ristow說,耗盡能量儲存可導致肌肉疲勞,運動也是在做同樣的事情。
如果在未來的研究中這些結果能夠站得住腳,α-酮戊二酸或許會成為潛在延壽丹藥藥箱中最新的一員。上周,研究人員報道稱年輕小鼠血液中富含的一種蛋白能夠讓老年小鼠恢復青春。以往的一些研究也表明用于器官移植后抑制免疫系統(tǒng)的藥物雷帕霉素,也可以延長小鼠的壽命。
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