一項正在進行的試驗數(shù)據(jù)顯示：乳腺癌靶向治療新藥來那替尼即將獲得Ⅲ期試驗資格，用于治療HER2+/激素受體陰性（HR-）型乳腺癌患者。

    根據(jù)美國舊金山加利福尼亞大學約翰 W·帕克博士所說，對患者進行標準新輔助療法+來那替尼治療，其病理學完全緩解（pCR）率可達到56%,而只接受化療的患者完全緩解率為33%.

    帕克在AACR年會報告上稱，專門為此項試驗設計的統(tǒng)計模型表明：此方案在Ⅲ期臨床試驗中有95%的可能性優(yōu)于標準療法，并且有79%的可能性獲得成功。

    在試驗評估中，來那替尼并不符合其它生物標志物（對乳腺癌進行分級）的特征標準。另外，使用來那替尼治療的大部分患者有時會發(fā)生嚴重腹瀉。

    帕克說：“適應性試驗為來那替尼識別了一種生物標志物標簽。Ⅲ期臨床試驗如果在體內(nèi)帶有HER2+/HR-標簽的受試者中開展，來那替尼相對于曲妥單抗（赫賽?。?紫彬醇來說，通過率可達到79%.

    來那替尼在HER2+/HR-標簽中也優(yōu)于曲妥單抗能達到95%的通過率。腹瀉的毒副作用并不明顯，且易于控制。另外，我們建議在所有試驗中進行積極的支持治療。

    根據(jù)Ⅱ期 I-SPY2試驗結果得出的調(diào)查報告，對Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者適應性隨機配對，有特定生物標志物的治療最可能實現(xiàn)腫瘤病理性完全緩解。最近報告顯示，試驗確證了治療三陰性乳腺癌的最佳方案為veliparib與卡鉑聯(lián)合應用。

    I-SPY2試驗中，特殊乳腺癌亞型（HER+/HR+、HER2-/HR+、三陰性等）患者服用靶向藥物聯(lián)合進行標準新輔助化療，并同時對其進行檢測。應用貝葉斯統(tǒng)計模型來處理相關數(shù)據(jù)，估算Ⅲ期臨床治療方案的成功率。

    當通過了Ⅱ期臨床試驗后才能取得Ⅲ期臨床試驗資格，而試驗方案可在Ⅱ期的基礎上進行”升級“.Ⅱ期臨床試驗涉及120名或者更少的受試者，Ⅲ期臨床試驗的受試者人數(shù)為300例，這些受試者帶有十種生物標志物標簽中的一種。一些標簽包含MammaPrint 基因檢測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，這種基因檢測系統(tǒng)用于評價乳腺癌級別或侵襲性的風險。

    帕克指出，試驗設計允許研究者用可能最短的時間和最少受試者來評價乳腺癌治療方法，特別是設計限制了受試者隨機分配到對照組的數(shù)量。

    在I-SPY2試驗中設置了6個平行治療組進行評估，新輔助化療聯(lián)合來那替尼（一種不可逆pan-HER抑制劑）+紫彬醇組也在其中。

    HER2-患者隨機服用紫彬醇隨后服用阿霉素-環(huán)磷酰胺進行新輔助化療，或服用來那替尼+紫彬醇；HER2+患者接受來那替尼聯(lián)合化療或者曲妥單抗（赫賽?。┞?lián)合化療。

    病理完全緩解（pCR）的主要終點為乳腺或淋巴結中無浸潤性癌殘留。

    研究者評價了由HER2、HR、MammaPrint Hi-1和Hi-2組成的八種組合方案。為在Ⅲ期臨床試驗中（通過）評估，方案由pCR率計算得到的預測成功率必須達到85%.

    研究者將116名受試者隨機分到來那替尼組和78例對照組中。當試驗進行時，無生物標志物響應的病人招募應停止。應用貝葉斯模型估算生物標志物pCR率，而實際病理完全緩解率則傾向于使用適應性隨機程序進行計算。

    除了在HER2/HR+標簽上來那替尼相對于對照組只能達到42%水平，其它方面均顯示優(yōu)于對照組。通過率范圍從69%到95%,但只有HER2+/HR-標簽達到95%最高值。

    帕克解釋道：在對所有數(shù)據(jù)進行分析前，該試驗已達到85%的成功率。后期增加的數(shù)據(jù)使成功率降至79%,但仍將考慮繼續(xù)進行來那替尼Ⅲ期臨床試驗。多于三分之一的患者服用來那替尼進行治療時出現(xiàn)腹瀉，因此在大多數(shù)情況下需要支持性護理。盡管如此，一般此不良反應是可控的。

    帕克的介紹中提到了耶魯大學的醫(yī)學博士托馬斯林奇。后者說：適應性隨機程序有著巨大潛力，比以前更快的促進了臨床試驗和臨床實踐的有效治療。

    ”此方法可應用于幾乎所有類型的腫瘤“林奇告訴今日醫(yī)學新聞的記者。”它減少了使用舊療法的病人數(shù)量，讓采用新療法病人數(shù)量得到增加。“

    他補充說：適應性隨機方法的主要限制是需要生物統(tǒng)計的充分支持，所有試驗必須有一名”知深“生物統(tǒng)計學家參與。

    梅奧診所的醫(yī)學博士伊迪絲·佩雷斯認為，腹瀉可能是來那替尼治療方案最大障礙。”腹瀉程度真的很高，多于三分之一的患者達到3級腹瀉，這將很難與其它藥物進行競爭，比如有類似作用機制的拉帕替尼（泰立沙）。

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