您所在的位置:首頁 > 內(nèi)分泌科診療指南 > 解讀ATA妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南
由于妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病的發(fā)生不斷增加,其對(duì)妊娠、產(chǎn)后的影響正得到越來越多的重視,同時(shí)對(duì)于妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病的認(rèn)識(shí)也在逐步深入,尤其近年許多前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)多種甲狀腺疾病及其治療對(duì)母體、胎兒以及將來小兒智商的影響提出了許多新的見解。正是在這樣的背景下,美國甲狀腺協(xié)會(huì)匯集了來自于美國甲狀腺協(xié)會(huì)、亞洲及大洋洲甲狀腺協(xié)會(huì)、拉丁美洲甲狀腺學(xué)會(huì)、美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)、北美助產(chǎn)士聯(lián)盟等甲狀腺疾病和妊娠方面的國際專家共同制定了妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷及治療指南。指南主要由9部分組成,每個(gè)部分由一系列相關(guān)問題、對(duì)問題的討論以及最后結(jié)論性的建議組成。需要提醒的是,雖然大多數(shù)建議得到委員會(huì)專家的一致同意,但是第9和第76條推薦意見未能達(dá)成共識(shí)。
1.妊娠期甲狀腺功能試驗(yàn)
妊娠期女性的甲狀腺可以通過甲狀腺激素的變化和下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)來適應(yīng)孕期逐漸增加的代謝需求。因此妊娠期間健康女性甲狀腺功能試驗(yàn)的檢測(cè)值與非妊娠健康女性存在差異。一般而言,整個(gè)妊娠期間女性的TSH值會(huì)比非妊娠時(shí)的TSH值(參考值為0.4–4.0 mIU/L)有所降低,其正常下限降低約0.1-0.2 mIU/L,正常上限降低約1.0 mIU/L。另外,妊娠期血清TSH濃度還存在種族差異。最后,不同的檢測(cè)方法也導(dǎo)致TSH 正常參考值的不同。
指南對(duì)妊娠期甲狀腺功能試驗(yàn)的推薦意見包括:
1)應(yīng)根據(jù)最佳的碘攝入量,在正常妊娠人群中建立起每三個(gè)月所特異的TSH參考值范圍。
2)如果實(shí)驗(yàn)室未能建立每3個(gè)月所特異的TSH正常值范圍,則推薦以下參考值:妊娠前三個(gè)月為0.1-2.5 mIU/L;妊娠中間三個(gè)月為0.2-3.0 mIU/L;妊娠后三個(gè)月為0.3-3.0 mIU/L。
3)評(píng)估妊娠期間血清FT4水平的最佳方法是將血清樣本的透析液或超濾液用固相萃取-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC/ MS / MS)法進(jìn)行測(cè)定。
4)如果實(shí)驗(yàn)室未能采用固相萃取-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定FT4,也可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)室具體情況,采用測(cè)量的或估算的FT4值,但要注意每種方法的局限性,相比其他指標(biāo)而言,TSH是反應(yīng)妊娠期間甲狀腺功能狀態(tài)最為準(zhǔn)確的指標(biāo)。
5)考慮到FT4檢測(cè)結(jié)果的變異性較大,特異性的FT4的檢測(cè)方法以及每3個(gè)月所特異性的血清FT4參考值范圍應(yīng)該建立。
2.妊娠期甲狀腺功能減退癥
排除很少見的病因如垂體TSH瘤、甲狀腺激素抵抗綜合征等,原發(fā)性妊娠期甲減是指妊娠期間血清TSH濃度升高。在母體TSH水平升高時(shí),必須檢測(cè)FT4以區(qū)分亞臨床甲減和臨床甲減。臨床甲減是指TSH水平升高>2.5 mIU/L伴FT4濃度減低。如果TSH水平在10.0mIU/L或以上,則無論FT4水平是否低于正常,都要考慮臨床甲減的可能。亞臨床甲減是指血清TSH在2.5-10 mIU/L之間,但FT4濃度正常。另外一個(gè)比較常見的類型是母體孤立性低T4血癥,它是指母體TSH水平正常,但FT4濃度低于妊娠正常參考值第5個(gè)或第10個(gè)百分位點(diǎn)。
指南對(duì)妊娠期甲減的診斷及處理推薦意見包括(按妊娠期甲狀腺功能試驗(yàn)的順序排序,以下同):
6)妊娠期臨床甲減均應(yīng)治療,包括TSH水平在每三個(gè)月所特定的參考值范圍以上同時(shí)伴FT4下降,如果孕婦的TSH高于10mIU/L時(shí),則無論FT4濃度高低,均需治療。
7)妊娠期母體孤立性低T4血癥無需治療。
8)雖然亞臨床甲減可能對(duì)孕婦和胎兒造成不良影響,但由于缺乏隨機(jī)對(duì)照研究,目前對(duì)甲狀腺抗體陰性的亞臨床甲減孕婦是否需要LT4治療尚缺乏充分的依據(jù)(筆者注:考慮到亞臨床甲減的不良影響,權(quán)衡利弊,筆者建議對(duì)亞臨床甲減給予LT4治療,美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)也建議LT4治療)。
9)亞臨床甲減孕婦如果TPOAb陽性則應(yīng)該給予LT4治療(筆者注:此點(diǎn)未能在專家中達(dá)成共識(shí),但筆者建議臨床給予LT4治療,理由同上)。
10)妊娠期甲減治療推薦選用LT4,不建議采用其他的甲狀腺制劑如T3或甲狀腺片治療。
11)LT4治療的目標(biāo)是使孕婦血清TSH值恢復(fù)正常(1-3個(gè)月在 0.1-2.5 mIU/L; 4-6個(gè)月在0.2-3.0 mIU/L;7-9個(gè)月在0.3-3.0 mIU/L)。
12)亞臨床甲減孕婦如果開始未予治療,則應(yīng)每4周檢測(cè)一次血清TSH和FT4直到孕16周-20周,以警惕進(jìn)展到臨床甲減的可能性,在孕26周和32周期間至少應(yīng)檢測(cè)一次,但是這種策略尚未進(jìn)行過前瞻性研究。
13)正在接受LT4治療的甲減患者,一旦出現(xiàn)停經(jīng)或是家庭妊娠試驗(yàn)陽性時(shí),需進(jìn)一步明確是否懷孕,對(duì)于明確妊娠的甲減女性,需增加25%-30%的LT4劑量。比較簡(jiǎn)單的方法是從懷孕前每天服用一次LT4改為每周服用9次LT4,這樣大約可以增加29%的LT4量。
14)妊娠期間LT4量的增加存在較大變異,有的孕婦僅需增加10%-20%,而有的孕婦可能需要增加80%,因此需要個(gè)體化,但是一定要維持孕期TSH在正常范圍內(nèi)。
15)對(duì)于計(jì)劃懷孕的甲減女性,應(yīng)該在懷孕前調(diào)整LT4劑量,使TSH控制在2.5mIU/L以下再懷孕,妊娠前較低水平的TSH(在非妊娠女性正常參考范圍內(nèi))可以減少妊娠前3個(gè)月TSH增高的可能性。
16)對(duì)于正在接受LT4治療的妊娠女性,在孕期的前半期應(yīng)該每4周監(jiān)測(cè)一次TSH,因?yàn)長(zhǎng)T4的劑量往往需要根據(jù)TSH的值進(jìn)行調(diào)整。
17)對(duì)于正在接受LT4治療的妊娠女性,在孕期第26周和32周期間必須至少檢測(cè)一次TSH。
18)產(chǎn)后甲減患者,LT4的劑量恢復(fù)到妊娠前的劑量,在產(chǎn)后6周應(yīng)該檢測(cè)一次TSH。
19)對(duì)于接受充分治療的橋本甲狀腺炎患者,除了需要檢測(cè)母親的甲狀腺功能以外,不建議進(jìn)行其他的檢查如孕婦其他的甲狀腺項(xiàng)目檢查、胎兒超聲檢查、臍血樣本檢查等,除非出現(xiàn)妊娠異常情況。
20)對(duì)于甲狀腺抗體陽性但甲狀腺功能正常且未接受LT4治療的孕婦,在妊娠期間需要監(jiān)測(cè)甲減發(fā)生的可能性,在孕期的前半期應(yīng)該每4周監(jiān)測(cè)一次TSH,在孕期第26周和32周期間必須至少檢測(cè)一次TSH。
21)雖然有隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)妊娠期間硒的治療可以減少產(chǎn)后甲狀腺炎的發(fā)生,但是沒有后續(xù)的研究證實(shí)或推翻這個(gè)結(jié)論,所以目前硒的補(bǔ)充不推薦用于TPOAb陽性的孕婦。
3.妊娠期甲狀腺毒癥
甲狀腺毒癥是指由于血清FT4和/或FT3濃度增高,引起機(jī)體興奮性增高和代謝亢進(jìn)為表現(xiàn)的臨床綜合征。妊娠期甲狀腺毒癥最常見的原因是妊娠期甲亢綜合征,它是指在妊娠前半期出現(xiàn)的短暫性的甲狀腺功能亢進(jìn)癥,表現(xiàn)為FT4或TT4升高伴TSH受抑或無法檢出,同時(shí)無甲狀腺自身免疫的血清標(biāo)志物,它的發(fā)生是由于妊娠時(shí)hCG升高所致,可能與妊娠劇吐有關(guān)。而Graves‘病則是自身免疫所致甲狀腺毒癥最常見的原因。較少見的非自身免疫性甲狀腺毒癥的原因包括毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,毒性腺瘤,人為造成的甲狀腺毒癥。由于hCG的影響,妊娠期TSH的水平可以低至0.03 mIU/mL,甚至無法檢出,因此妊娠期甲亢的診斷一定要結(jié)合FT4的高低,TSH受抑或無法檢出同時(shí)伴FT4升高可以確立臨床甲亢的診斷。對(duì)于一個(gè)診斷為妊娠期甲狀腺毒癥的孕婦,臨床上最為關(guān)鍵的是鑒別妊娠期甲亢綜合征和Graves’病甲亢,既往無甲狀腺疾病史,臨床無甲狀腺腫大、眼病等表現(xiàn)常提示妊娠期甲亢綜合征的診斷。
指南對(duì)妊娠期甲狀腺毒癥的診斷及處理意見包括:
22)對(duì)于在妊娠前三個(gè)月存在TSH受抑制(TSH <0.1 mIU/L)的孕婦,需進(jìn)一步詢問病史和體格檢查,對(duì)于所有患者必須進(jìn)行FT4的檢測(cè),TT3和TRAb的檢測(cè)對(duì)于明確診斷甲亢可能有用。
23)目前沒有足夠的證據(jù)支持或反對(duì)采用甲狀腺超聲檢查來鑒別妊娠期間甲亢發(fā)生的病因。
24)妊娠期間不應(yīng)該進(jìn)行放射性碘掃描或吸碘試驗(yàn)。
25)對(duì)于妊娠期甲亢綜合征和妊娠劇吐時(shí)的治療包括支持療法、處理脫水,如果病情嚴(yán)重考慮住院治療。
26)抗甲狀腺藥物不推薦用于妊娠期甲亢綜合征(筆者注:妊娠期甲亢綜合征其實(shí)就是指hCG相關(guān)性甲亢)孕婦。
27)甲亢女性應(yīng)在懷孕前使甲狀腺功能恢復(fù)正常。
28)在懷孕前3個(gè)月推薦服用丙基硫氧嘧啶治療甲亢,如果服用的是甲巰咪唑,一旦證實(shí)懷孕的話需在妊娠前3個(gè)月?lián)Q成丙基硫氧嘧啶,3個(gè)月以后考慮換成甲巰咪唑(筆者注:在孕期前3個(gè)月使用丙基硫氧嘧啶的主要原因是孕期前3個(gè)月使用甲巰咪唑可能會(huì)導(dǎo)致皮膚發(fā)育不良等先天性畸形,而服用丙基硫氧嘧啶尚未有致畸報(bào)導(dǎo),而在3個(gè)月后換成甲巰咪唑則是考慮到丙基硫氧嘧啶可能會(huì)引起嚴(yán)重的肝臟毒性。筆者建議孕期采用丙基硫氧嘧啶,而無需換用甲巰咪唑,因?yàn)槿绻褂?個(gè)月丙基硫氧嘧啶未出現(xiàn)肝臟毒性,以后再發(fā)生肝臟毒性的可能性并不是很大,但是一定要定期檢測(cè)肝功能)。
29)除非出現(xiàn)胎兒甲亢,否則不建議LT4和抗甲狀腺藥物的聯(lián)合應(yīng)用(筆者注:因?yàn)長(zhǎng)T4通過胎盤很少,如果聯(lián)合使用LT4和抗甲狀腺藥物,必然導(dǎo)致抗甲狀腺藥物劑量加大,對(duì)胎兒不利)。
30)在抗甲狀腺藥物治療期間,孕婦的FT4和TSH應(yīng)該每2-6周監(jiān)測(cè)一次,血清FT4的目標(biāo)值是維持在正常參考值中等程度的上限(筆者注:一個(gè)比較簡(jiǎn)單的方法是維持FT4在正常參考值的上1/3)。
31)甲狀腺切除手術(shù)很少用于治療妊娠期甲亢,如果需要的話,最佳手術(shù)時(shí)間選擇在妊娠中期第4-6個(gè)月。
32)如果孕婦既往有Graves‘病病史或是新診斷為Graves’病,孕婦應(yīng)在妊娠第20-24周進(jìn)行TRAb的檢測(cè)。
33)對(duì)于甲亢未能控制或是體內(nèi)有高水平TRAb(比正常參考值上限大3倍)的孕婦,應(yīng)該進(jìn)行胎兒超聲檢查,超聲檢查包括心律、胎兒生長(zhǎng)情況、羊水量和胎兒甲狀腺。同時(shí)應(yīng)該和有經(jīng)驗(yàn)的產(chǎn)科醫(yī)生溝通討論。
34)僅在某些極少見的情況下才需進(jìn)行臍帶穿刺,且應(yīng)該選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)。服用抗甲狀腺藥物的孕婦如果發(fā)現(xiàn)胎兒甲狀腺腫大時(shí),為了明確胎兒是甲亢還是甲減,臍帶穿刺有時(shí)候是有用的。
35)甲巰咪唑每天的劑量達(dá)到20-30mg時(shí),對(duì)于哺乳期母親及嬰兒也是安全的。由于可能發(fā)生的嚴(yán)重肝臟毒性,所以丙基硫氧嘧啶在劑量達(dá)到300mg/天時(shí)一般作為二線藥物選擇??辜谞钕偎幬飸?yīng)該在哺乳后立即服用,而且應(yīng)該分次服用。
4.妊娠期碘營(yíng)養(yǎng)的臨床建議
由于妊娠期孕婦甲狀腺激素產(chǎn)生增加、尿碘排泄增加以及胎兒對(duì)碘的需求,因此孕婦對(duì)碘的需求較非妊娠時(shí)增加。另外,嬰兒所需的碘主要通過乳汁攝取,因此產(chǎn)婦對(duì)碘的需求也是增加的。
指南對(duì)妊娠期孕婦及產(chǎn)后女性的碘營(yíng)養(yǎng)建議如下:
36)所有孕婦及哺乳期女性每天至少應(yīng)該攝入250ug的碘。
37)在北美洲,為了保證每天250ug碘的攝入,對(duì)于計(jì)劃妊娠、已經(jīng)妊娠和哺乳期女性建議給予含有150ug碘的口服含碘膳食添加劑,建議以碘化鉀的形式補(bǔ)充,主要是考慮到其他形式的碘不能提供比較穩(wěn)定的碘攝入(筆者注:因?yàn)轱嬍持羞€含有碘,所以另外的100ug碘是由食物提供的)。
38)對(duì)于北美洲以外的地區(qū),保證充足碘攝入的策略可以根據(jù)當(dāng)?shù)氐纳攀辰Y(jié)構(gòu)和加碘鹽的情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。
39)除非因?yàn)镚raves‘病在術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)需要攝入藥理劑量的碘,其他情況下都不應(yīng)該使孕婦暴露于藥理劑量的碘。臨床醫(yī)生在決定給予孕婦處分藥物或是進(jìn)行某些診斷試驗(yàn)時(shí),如果這些藥物或試驗(yàn)將會(huì)使孕婦暴露于高碘環(huán)境中,一定要權(quán)衡利弊。
40)考慮到過多的碘攝入可能存在導(dǎo)致胎兒甲減發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn),因此孕婦每天從飲食和含碘膳食添加劑中攝入的碘不應(yīng)該超過500-1100ug(筆者注:攝碘過多或過少都會(huì)導(dǎo)致甲狀腺疾病發(fā)病率增高,因此碘攝入應(yīng)該是適量,而不是越多越好)。
5.自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和甲狀腺抗體
自發(fā)性流產(chǎn)是指在孕期第20周以前發(fā)生的流產(chǎn)。雖然甲狀腺抗體陽性和自發(fā)性流產(chǎn)之間存在一個(gè)比較明確的相關(guān)性,但是目前還不能證明甲狀腺抗體陽性和自發(fā)性流產(chǎn)之間的因果關(guān)系。早產(chǎn)也是最常見的圍產(chǎn)期并發(fā)癥之一,它是導(dǎo)致新生兒死亡的首要原因、嬰兒死亡的第二位原因。雖然已經(jīng)有學(xué)者研究了甲狀腺抗體和早產(chǎn)之間的關(guān)系,但是不同研究得出的結(jié)論卻不一致。
考慮到研究結(jié)果的不一致性,指南對(duì)自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和甲狀腺抗體之間的關(guān)系建議并沒有一個(gè)明確的答案,建議包括以下幾點(diǎn):
41)目前對(duì)于妊娠前3個(gè)月是否需要對(duì)所有孕婦進(jìn)行甲狀腺抗體的篩查還沒有充足的證據(jù)支持或是反對(duì)。
42)對(duì)于以下三種情況是否需要進(jìn)行甲狀腺抗體的篩查或進(jìn)行治療還缺乏充分的證據(jù)支持或是反對(duì):一是妊娠期間服用LT4或靜脈使用免疫球蛋白的孕婦在妊娠前3個(gè)月;二是甲狀腺功能正常的女性出現(xiàn)過單次流產(chǎn)或多次流產(chǎn);三是做過體外受精的女性。
43)對(duì)于妊娠期間甲狀腺抗體陽性但甲狀腺功能正常的女性是否需要LT4治療還缺乏充足的證據(jù)支持或是反對(duì)。
44)對(duì)于妊娠期間甲狀腺功能正常但甲狀腺抗體陽性且進(jìn)行過輔助生殖技術(shù)的女性是否需要LT4治療還沒有充足的證據(jù)支持或是反對(duì)。
45)在妊娠前3個(gè)月是否進(jìn)行甲狀腺抗體的篩查或是給予甲狀腺抗體陽性、甲狀腺功能正常的女性LT4治療以預(yù)防早產(chǎn)的發(fā)生目前還沒有充足的證據(jù)支持或是反對(duì)。
6.甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌
妊娠期甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的處理關(guān)鍵是要在明確診斷和臨床治療之間找到一個(gè)較好的平衡點(diǎn)而避免可能對(duì)母親、胎兒以及妊娠本身造成的不良影響。仔細(xì)的甲狀腺及頸部淋巴結(jié)觸診對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的診斷十分重要。在輔助檢查中,甲狀腺超聲最為準(zhǔn)確,它可以明確甲狀腺結(jié)節(jié)的存在、了解結(jié)節(jié)的特征、監(jiān)測(cè)結(jié)節(jié)大小的變化、評(píng)估頸部淋巴結(jié)情況。甲狀腺超聲提示惡性結(jié)節(jié)的征象包括低回聲結(jié)節(jié)、邊緣不規(guī)則、結(jié)節(jié)內(nèi)血管紊亂、高度大于寬度的結(jié)節(jié)、微小鈣化。甲狀腺細(xì)針穿刺檢查是一種安全的診斷方式,可以在孕期的任何時(shí)間進(jìn)行。除非臨床或超聲懷疑是惡性結(jié)節(jié),否則對(duì)于小于10mm的甲狀腺結(jié)節(jié)一般不需要進(jìn)行甲狀腺細(xì)針穿刺檢查。所有患有甲狀腺結(jié)節(jié)的孕婦都應(yīng)該進(jìn)行TSH和FT4的檢測(cè)以評(píng)估甲狀腺功能,但結(jié)果通常是正常的。
指南對(duì)于妊娠期甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的診斷及處理建議如下:
46)對(duì)于妊娠期甲狀腺結(jié)節(jié)的檢查,其最佳的診斷策略是建立在危險(xiǎn)分層的基礎(chǔ)上,所有女性都應(yīng)該進(jìn)行完整的病史詢問、詳細(xì)的體檢、血清TSH的檢測(cè)和頸部超聲的檢查。
47)對(duì)于有甲狀腺結(jié)節(jié)的孕婦進(jìn)行降鈣素的檢測(cè)是否有用目前尚不知道。
48)甲狀腺結(jié)節(jié)或是淋巴結(jié)穿刺對(duì)于妊娠本身不會(huì)增加其額外的風(fēng)險(xiǎn)。
49)對(duì)于在妊娠期間發(fā)現(xiàn)的甲狀腺結(jié)節(jié)如果超聲提示有惡性征象,應(yīng)該進(jìn)行甲狀腺細(xì)針穿刺檢查。對(duì)于可能是良性的甲狀腺結(jié)節(jié),根據(jù)孕婦的意愿,可以將甲狀腺細(xì)針穿刺推遲到產(chǎn)后。
50)同位素碘顯像、檢測(cè)劑量或治療劑量的同位素碘的攝入在妊娠期間都是禁止的。對(duì)于妊娠前12周由于疏忽導(dǎo)致的孕婦同位素碘攝入似乎不會(huì)損傷胎兒的甲狀腺組織(筆者注:因?yàn)樘旱募谞钕僭谌焉锴?2周無攝碘能力,所以同位素碘不會(huì)濃集在胎兒甲狀腺,從而避免了同位素碘對(duì)胎兒甲狀腺的破壞,但是考慮到安全性,仍然應(yīng)該避免孕婦在妊娠前12周同位素碘的攝入)。
51)妊娠期間發(fā)現(xiàn)的分化良好的甲狀腺癌,如果不予治療其預(yù)后相似于非妊娠患者,故手術(shù)一般可以推遲到產(chǎn)后。
52)妊娠對(duì)甲狀腺髓樣癌的影響尚不明確,對(duì)于在妊娠期間發(fā)現(xiàn)的較大的原發(fā)性甲狀腺惡性腫瘤或是出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)建議手術(shù)治療。
53)在妊娠中期3個(gè)月進(jìn)行的甲狀腺癌手術(shù)目前沒有發(fā)現(xiàn)會(huì)增加孕婦或是胎兒的風(fēng)險(xiǎn)。
54)孕婦的甲狀腺結(jié)節(jié)如果經(jīng)甲狀腺細(xì)針穿刺提示是良性結(jié)節(jié)時(shí),一般不需要手術(shù),除非甲狀腺結(jié)節(jié)迅速增大或出現(xiàn)了嚴(yán)重的壓迫癥狀。產(chǎn)后發(fā)現(xiàn)的甲狀腺結(jié)節(jié)的處理原則可以參照2009年美國甲狀腺協(xié)會(huì)的指南。
55)分化良好的甲狀腺癌如果決定推遲到產(chǎn)后手術(shù),孕婦頸部超聲應(yīng)該每3個(gè)月檢查一次以評(píng)估腫瘤的生長(zhǎng)情況,這有助于決定手術(shù)是否需要立即進(jìn)行。
56)分化良好的甲狀腺癌推遲到產(chǎn)后手術(shù)對(duì)于患者的預(yù)后不會(huì)造成不利影響,但如果在妊娠中期之前發(fā)現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)明顯或者出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則推薦手術(shù)治療。
57)患有分化良好的甲狀腺癌的孕婦,如果手術(shù)推遲到產(chǎn)后,可考慮甲狀腺激素治療,LT4治療的目標(biāo)是將血清TSH水平控制在0.1–1.5mIU/L。
58)除非出現(xiàn)下列情況即甲狀腺結(jié)節(jié)生長(zhǎng)迅速和/或出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,否則對(duì)于甲狀腺細(xì)針穿刺懷疑是甲狀腺癌但暫不需要手術(shù)時(shí),不推薦給予孕婦甲狀腺激素治療。
59)分化型甲狀腺癌(由危險(xiǎn)分層判定)的女性其孕前的TSH目標(biāo)值在妊娠期間仍需維持,血清TSH應(yīng)該每4周監(jiān)測(cè)一次直到孕期第16-20周,在孕期第26-32周中至少監(jiān)測(cè)一次。
60)目前沒有證據(jù)表明以前暴露于放射性碘會(huì)影響今后的妊娠和所生后代。在放射性碘治療后6個(gè)月才能考慮妊娠,在放射性碘治療后如果打算妊娠,則應(yīng)該在妊娠前使LT4的服用劑量達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定的劑量。
61)對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的甲狀腺癌患者在懷孕前無甲狀腺球蛋白水平增高或是不存在器質(zhì)性疾病,如果在孕前有過分化型甲狀腺癌治療病史,妊娠期間超聲和甲狀腺球蛋白的監(jiān)測(cè)是不需要的。
62)對(duì)于在懷孕前存在高水平的甲狀腺球蛋白或是存在持續(xù)的器質(zhì)性疾病的孕婦,如果以前進(jìn)行過分化型甲狀腺癌的治療,則應(yīng)該在妊娠期間每3個(gè)月檢查一次超聲。
7.產(chǎn)后甲狀腺炎
產(chǎn)后甲狀腺炎是指懷孕前甲狀腺功能正常的女性在產(chǎn)后一年內(nèi)發(fā)生的甲狀腺功能失調(diào)。其典型臨床表現(xiàn)為開始的一過性甲狀腺毒癥,隨后發(fā)生一過性甲減,最后甲狀腺功能恢復(fù)正常。所有的由產(chǎn)后甲狀腺炎引起的甲亢可以恢復(fù),但是部分甲減會(huì)演變成終身甲減。大多數(shù)產(chǎn)后甲狀腺炎女性在甲亢階段往往無心悸、乏力等甲亢癥狀,但是在甲減階段常會(huì)出現(xiàn)畏寒、皮膚干燥等甲減表現(xiàn)。
指南對(duì)于產(chǎn)后甲狀腺炎的診斷及處理建議包括:
63)患有產(chǎn)后抑郁的女性應(yīng)該進(jìn)行TSH、FT4和TPOAb的檢測(cè)。
64)在產(chǎn)后甲狀腺炎的甲狀腺毒癥階段,對(duì)于有癥狀的女性可以服用β受體阻斷劑,服用最低劑量但可以緩解癥狀的普萘洛爾(心得安)是一個(gè)比較好的選擇,治療可能需要持續(xù)幾個(gè)月。
65)在產(chǎn)后甲狀腺炎的甲狀腺毒癥階段,不推薦使用抗甲狀腺藥物治療。
66)產(chǎn)后甲狀腺炎甲狀腺毒癥消退后,在產(chǎn)后1年內(nèi)應(yīng)該每2個(gè)月(或出現(xiàn)甲減癥狀時(shí))檢測(cè)一次TSH以及時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后甲狀腺炎甲減階段的出現(xiàn)。
67)產(chǎn)后甲狀腺炎出現(xiàn)甲減癥狀時(shí),應(yīng)該在4-8周后復(fù)查TSH或者立即開始LT4治療(甲減癥狀嚴(yán)重或計(jì)劃妊娠或患者有治療意愿時(shí)可給予LT4治療)。產(chǎn)后甲狀腺炎無甲減癥狀時(shí),可以在4-8周后復(fù)查TSH。
68)產(chǎn)后甲狀腺炎伴甲減女性如果打算懷孕時(shí)應(yīng)該給予LT4治療。
69)產(chǎn)后甲狀腺炎開始給予LT4治療時(shí),將來的停藥應(yīng)該考慮,藥物減量可以在開始治療后6-12月開始,但是如果患者計(jì)劃懷孕,或是處于哺乳期或者已經(jīng)懷孕則不能將藥物減量。
70)有產(chǎn)后甲狀腺炎病史的女性應(yīng)該每年檢查一次TSH以評(píng)估可能出現(xiàn)的永久性甲減。
71)對(duì)于甲狀腺抗體陽性但甲狀腺功能正常的孕婦服用LT4或是碘來預(yù)防產(chǎn)后甲狀腺炎的發(fā)生是無效的,因此不予推薦。
8.妊娠期甲狀腺功能篩查
目前對(duì)于是否需要對(duì)所有孕婦進(jìn)行甲狀腺功能的篩查以識(shí)別并治療妊娠期甲狀腺功能失調(diào)仍然存在很大的爭(zhēng)議。指南對(duì)妊娠期甲狀腺功能篩查的建議如下:
72)目前沒有足夠的證據(jù)支持或反對(duì)在妊娠前3個(gè)月對(duì)孕婦進(jìn)行常規(guī)的TSH篩查。
73)迄今為止還沒有研究證實(shí)治療母體孤立性低T4血癥存在益處,因此對(duì)孕婦進(jìn)行常規(guī)的FT4篩查不予推薦。
74)目前沒有足夠的證據(jù)反對(duì)或支持對(duì)甲減高危女性在孕前進(jìn)行TSH檢測(cè)。
75)所有孕婦在第一次產(chǎn)前檢查時(shí)應(yīng)該口頭詢問既往有無甲狀腺功能失調(diào)病史、或是否服用過LT4、或是否服用過抗甲狀腺藥物。
76)在妊娠早期應(yīng)該獲得以下甲減高危女性的血清TSH值以觀察有無甲狀腺功能減退的存在:既往有甲狀腺功能失調(diào)病史或甲狀腺手術(shù)史;年齡>30歲;檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能失調(diào)或甲狀腺腫大;TPOAb抗體陽性;1型糖尿病或其他自身免疫性疾病;有流產(chǎn)或早產(chǎn)史;有頭頸部放射史;有甲狀腺功能失調(diào)家族史;病態(tài)肥胖(BMI ≥40 kg/m2);使用胺碘酮、鋰或最近使用過碘造影劑;不孕不育;居住于碘中等程度缺乏到嚴(yán)重缺乏地區(qū)(筆者注:此點(diǎn)未能在專家中達(dá)成共識(shí)??紤]到甲減的危害,筆者建議對(duì)甲減高危孕婦進(jìn)行甲狀腺功能篩查以盡早發(fā)現(xiàn)可能存在的甲減,早期干預(yù),避免對(duì)孕婦、胎兒及妊娠本身造成不良影響)。
9.結(jié)語及將來的研究方向
需要指出的是,由于在甲狀腺和妊娠研究領(lǐng)域仍然缺乏高質(zhì)量的雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn),因此妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南中許多建議仍然缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),在指南76條建議中,僅有18條是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)最高的A級(jí),因此將來在臨床上迫切需要進(jìn)行高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究,例如對(duì)于甲狀腺功能正常但甲狀腺抗體陽性的孕婦給予LT4治療是否可以預(yù)防自發(fā)性流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生、哺乳期碘的補(bǔ)充是否對(duì)嬰兒甲狀腺功能以及認(rèn)知存在影響等等。(沈鶯 李梅芳編譯 李連喜審校 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科)
點(diǎn)擊下載:解讀美國甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(2011版)
近期的研究表明,通過以下措施,中心靜脈插管相關(guān)性感染的發(fā)生率下降了10倍。[詳細(xì)]
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