罪魁禍首：腦內多巴胺含量降低

    原發(fā)性帕金森病的病理改變主要在黑質、紋狀體、腦干和大腦皮層，黑質多巴胺神經細胞變性導致多巴胺生成缺乏，是引起本病的關鍵。黑質細胞像一個加工廠一樣能夠產生多巴胺，如果加工廠遭到毀壞，那么腦內的多巴胺產生就減少了，這是造成帕金森病的主要原因。

    四大運動癥狀提示罹患帕金森病

    靜止性震顫 在看電視時或者和別人談話時，肢體會出現不自主的顫抖，變換位置或運動時顫抖可以減輕或一過性停止。這是帕金森病震顫的最主要的特征。震顫在患者情緒激動或精神緊張時加劇，睡眠后可以完全消失。

    肌肉僵直 患者的肢體和軀體通常都失去了柔軟性，變得很僵硬。初期感到手腳活動不靈活，有僵硬和笨拙感，并逐漸加重，運動遲緩，不愿主動活動，甚至做一些日常生活的動作都有困難。

    少動 面部表情減少，患者很少眨眼睛，雙眼轉動也減少，表情呆板，好像戴了一負面具似的。行走時起步困難、沒有擺臂，一旦行走起來，身體前傾，重心前移，步伐小且越走越快，不能及時停步，向前沖，有時會摔跤，即“慌張步態(tài)”?；颊哂袝r寫字越寫越小，又稱“小字癥”。

    姿勢平衡障礙 靜止時屈肌張力較伸肌高，患者出現特殊姿勢如頭前傾，軀干略屈，上臂內收，肘關節(jié)彎曲，腕略伸，指掌關節(jié)彎曲而指間關節(jié)伸直，拇指對掌，髖及膝關節(jié)輕度彎曲。

    震顫不一定是帕金森

    事實上，幾乎每個人都可能在不同情況下出現過震顫。震顫可以分為很多種，通常分為生理性震顫與病理性震顫，姿勢性震顫與靜止性震顫。

    帕金森?。撼１憩F為靜止性震顫。帕金森病患者出現震顫的主要特點為靜止性、不自主性和連續(xù)性，不受自主意識控制。早期震顫幅度很小或呈間歇性，頻率稍慢，手部震顫可以表現為搓丸樣動作，在肢體變換位置或做動作時震顫可以減輕或一過性消失，情緒激動時可以加重，往往由一個肢體逐漸發(fā)展到同側或對側其他肢體。

    特發(fā)性震顫：常表現為姿勢性震顫。特發(fā)性震顫往往在做精細動作時出現（如夾菜、倒茶、站立過久等情況下），很容易受緊張情緒和勞累影響。嚴重者只要一拿東西就會抖，越接近目標就越抖的厲害，平息情緒和主動意識控制可以在一定范圍內改善癥狀。

    帕金森病與特發(fā)性震顫是兩種不同疾病，除了震顫表現形式上有不同外，最主要的辨別要點是帕金森病患者同時出現動作緩慢、肌張力高等其他表現，所有癥狀發(fā)展較快，而特發(fā)性震顫則不會。

    藥物治療應該考慮年齡和疾病程度

    目前，臨床常常采用帕金森病對癥治療和部分神經保護治療。迄今我們還不能治愈帕金森病，也沒有一種比較理想的藥物。通常醫(yī)生依據我國帕金森病臨床治療指南實施帕金森病治療。近幾年帕金森病早期選藥治療理念對年齡界限值已經淡化，只建議分為年輕或年老組。

    年輕、癥狀輕者：早期帕金森病患者，伴有輕度功能障礙和無認知功能減退者，應首選單胺氧化酶B抑制劑，如司來吉蘭和雷沙吉蘭或神經保護劑輔酶Q10，也可以同時選擇多巴胺受體激動劑，如泰舒達、普拉克索或羅匹尼羅。

    年老、癥狀重者：早期帕金森病患者或伴有中-重度功能障礙和認知功能減退者，應首選左旋多巴制劑治療，如多巴絲肼和卡左雙多巴控釋劑或左旋多巴+卡比多巴+珂丹（三合一）制劑。

    帕金森藥物治療原則　所有藥物均采用劑量滴定法加量以避免藥物近期不良反應的發(fā)生。

    以最小劑量維持尚佳的功能狀態(tài)或較滿意的生活質量。

    為了維持長時間，較滿意的療效，應細水長流，不求全效。

    早期治療建議采用多種藥物聯合應用，以小劑量為主；盡量避免遠期應用左旋多巴劑量過大而致運動并發(fā)癥的發(fā)生?？茖W合理的用藥可使多數患者控制癥狀，生存20——25年，甚至更長。

    帕金森病一旦確診，應立即用藥治療

    研究認為，早期治療對于像帕金森病這類需要長期治療的退行性病變有疾病修飾作用。雖然帕金森病目前尚無肯定的藥物治愈結果，但是采取疾病修飾藥物治療可以遏制、延緩或者逆轉病程，早期藥物治療肯定能改變疾病進程，改善癥狀，提高生活質量。

    疾病早期病情未對患者造成心理或生理影響，應鼓勵患者堅持工作，參與社會活動和醫(yī)學體療，漫步走、游泳和打太極拳可以適當暫緩用藥和疾病病程。

    藥物治療不良反應的應對

    藥物治療一直是帕金森病治療中最基礎的方法，但是藥物治療是一把雙刃劍，它所帶來的不良反應也如影隨形，這些不良反應是治療后期最棘手的問題。

    劑末現象：藥物治療早期藥效減退征象。劑末現象是早期應用左旋多巴治療帕金森病后出現的一種藥效減退的現象，主要表現為左旋多巴的藥效維持時間越來越短，比如用藥初期復方左旋多巴的藥效可以維持4 h左右，服用2——3年以后，復方左旋多巴的藥效僅可以維持2——3 h甚至更短，如不增加給藥次數，在用藥間隔內就會出現帕金森病的癥狀加重或清晨癥狀惡化的情況。

    對策 增加左旋多巴的給藥次數，縮短給藥間隔，或者使用控釋片。左旋多巴的半衰期僅為1——2 h，相對較短，增加左旋多巴的給藥次數或使用控釋片，可以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個有效治療濃度范圍。如果此方法不能改善劑末現象，可適當增加左旋多巴的用藥量，或聯合使用多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶抑制劑等改善癥狀。目前帕金森病治療的新理念是早期應用左旋多巴治療時，日劑量盡量控制在400 mg，否則采取其他藥物聯合應用。

    開關現象：藥物治療后期的糾結。開關現象出現在服藥后期（服藥3——5年左右）。一天當中，患者的癥狀在突然緩解（開期）與加重（關期）之間波動，可反復交替出現多次。這種變化速度非?？?，且不可預測（知），如同電源開關一樣。臨床上形象地稱這種生理現象為開關現象。

    對策 ① 在繼續(xù)服用美多巴等藥物的同時，首選增加COMT抑制劑（如柯丹、托卡朋等），它可以優(yōu)化左旋多巴的藥效，還可以減少左旋多巴的用量，其次加用半衰期長的多巴胺受體激動劑（如溴隱停、普拉克索、吡貝地爾等），或增加單胺氧化酶B抑制劑（司來吉蘭）。② 在維持美多巴等藥物總劑量不變的情況下，減少每次服藥劑量，增加服藥次數。③ 嚴重“關期”患者可采用皮下注射阿撲**。④ 上述方法均無效時，可考慮手術治療。

    異動癥：藥物劑量偏大的信號。“異動癥”為一種舞蹈樣、手足徐動樣或簡單重復的不自主動作，常見于面部肌肉、頸、背和肢體。嚴重者可影響日常生活、活動和壽命，因為這種不自主動作幅度可以很大，可持續(xù)整個左旋多巴的起效期。當出現異動癥時，往往是藥物劑量偏大的信號。

    對策 如果只是輕度的不自主運動，減少藥物后又使病情加重，則可以維持原治療不變。如果異動癥很明顯，可以適當減少多巴胺類藥物的劑量和增加COMT抑制劑，或應用多巴胺受體激動劑，必要時可將左旋多巴和多巴胺受體激動劑分開服用，二者間隔1——1.5 h。如果異動癥嚴重影響到患者生活自理能力，經過藥物的調整也不能解決，可以考慮行外科微創(chuàng)手術治療。