再生障礙性貧血更有效的治療方法：環(huán)孢素A與十一酸酮聯(lián)合治療
2019-05-14 09:02
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來源：愛愛醫(yī)
作者：馬龍駒
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[導(dǎo)讀] 環(huán)孢素A與十一酸酮的聯(lián)合使用其協(xié)同治療療效確切，其效果超過了環(huán)孢素A或十一酸酮的單用效果，應(yīng)該值得信賴。環(huán)孢素A對改善免疫紊亂，恢復(fù)骨髓造血功能療效相當(dāng)顯著，且耐受性高，值得在臨床上推廣使用。
再生障礙性貧血是指人體造血干細(xì)胞由于多種病因?qū)е略煅δ艹霈F(xiàn)障礙，使得紅骨髓總量發(fā)生減少，脂肪髓增多，其綜合征主要表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少[1]。再生障礙性貧血是造血系統(tǒng)中較常見的疾病之一，近年來隨著環(huán)境污染的加劇，其發(fā)病率也逐年增長。再障的治療相對來說有一定困難，常常會因?yàn)楦腥局卸拘孕菘恕B內(nèi)出血、骨髓衰竭等因素而死亡[2]。目前該疾病的主要基礎(chǔ)治療就是促骨髓造血以及免疫抑制治療。
本人通過近3年的約50例慢性再生障礙性貧血的患者進(jìn)行兩種不同的治療方法的比較。A組給予環(huán)孢素Ａ與十一酸睪酮聯(lián)合治療，每天服用200-250mg的環(huán)孢素Ａ（具體劑量需要根據(jù)患者的年齡體重以及環(huán)孢素的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)）和120mg十一酸睪酮。B組每天單用十一酸睪酮120mg。兩組病例用藥療程在五個(gè)月以上，并同時(shí)給予兩組病人相應(yīng)的促粒細(xì)胞保肝護(hù)腎等對癥治療。經(jīng)過治療后發(fā)現(xiàn)A組的總體有效率為89.6%，B組的總體有效率為62.3%
再生障礙性貧血的病因較多主要有以下幾個(gè)方面
①藥物；藥物性再障分為與劑量有關(guān)和與劑量無關(guān)兩種，與劑量有關(guān)的情況下，當(dāng)劑量達(dá)到一定量時(shí)，任何人均可能發(fā)生骨髓抑制，但一般停藥后病情即可逆轉(zhuǎn)，如果過量就無法逆轉(zhuǎn)了。
②苯及其衍生物等化學(xué)毒物；這些毒物的危害已得到實(shí)驗(yàn)的證明，苯可由呼吸道侵入人體，從而發(fā)生苯中毒致使再障的發(fā)生。
③電離輻射；同位素和X線的電離輻射會使骨髓微環(huán)境和造血干細(xì)胞受損壞，從而導(dǎo)致再障的發(fā)生。
④生物因素；指由病毒感染引起的再障，主要包括肝炎病毒、B-19矮小病毒、EB病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）。
除了以上四種常見病因外還有妊娠，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病等病因。[3]
本人通過分組治療后發(fā)現(xiàn)A組有效率為89.6%，遠(yuǎn)高于B組的62.3%。進(jìn)而我們可以證明，環(huán)孢素A與十一酸酮聯(lián)用有協(xié)同治療的功效，且效果相當(dāng)好。經(jīng)過近半年的治療后進(jìn)行骨髓的再次評價(jià)發(fā)現(xiàn)有效治療者中BFU-ECFU-GM集落產(chǎn)率較治療前明顯有所恢復(fù)，但與正常狀況相比還是較低的。
這給了我們一個(gè)提示，即再生障礙性貧血患者在免疫致病機(jī)制、祖細(xì)胞、造血干存在數(shù)量和質(zhì)量上的缺陷。
對于環(huán)孢素的劑量需要根據(jù)患者的體重、年齡、環(huán)孢素濃度以及腎功能的損傷的情況來決定。一般成人初始劑量為200mg每天，分早晚服藥，一個(gè)月后需要復(fù)查腎功能以及環(huán)孢素的濃度，一般需要控制腎功能在正常范圍內(nèi)，環(huán)孢素濃度需要控制在150-200之間，對于環(huán)孢素濃度相對較低以及腎功能有明顯的損傷的患者，不適宜繼續(xù)增加環(huán)孢素的劑量，可以通過用牛奶或者柚子汁送服環(huán)孢素來提高環(huán)孢素的濃度，也可以通過口服五酯膠囊，既可以對肝功能進(jìn)行保護(hù)，也可以提高環(huán)孢素濃度，一舉兩得。
再生障礙性貧血的患者在治療期間需要進(jìn)行相應(yīng)的對癥治療，比如粒細(xì)胞過低的患者需要給予促粒細(xì)胞生成素進(jìn)行治療，根據(jù)粒細(xì)胞的數(shù)量來調(diào)整使用的間隔的時(shí)間，因?yàn)?，一旦再生障礙性貧血的患者出現(xiàn)感染，那將是災(zāi)難性的后果，會出現(xiàn)明顯的造血負(fù)調(diào)節(jié)，導(dǎo)致血細(xì)胞明顯的下降，加重病情。對于有明顯的血小板減少，低于10以下或者有明顯的出血的患者需要進(jìn)行血小板輸注支持治療。
總之，環(huán)孢素A對改善免疫紊亂，恢復(fù)骨髓造血功能療效相當(dāng)顯著，且耐受性高，值得在臨床上推廣使用。環(huán)孢素A與十一酸酮的聯(lián)合使用其協(xié)同治療療效確切，其效果超過了環(huán)孢素A或十一酸酮的單用效果，應(yīng)該值得信賴。對于血細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常的患者一年后可以緩慢減少十一酸睪酮和環(huán)孢素的劑量，但是不可減藥過快，如果減藥過快可能會導(dǎo)致病情的復(fù)發(fā)，一般需要1-2月左右的時(shí)間減少環(huán)孢素25mg左右的劑量，當(dāng)然還需要根據(jù)患者的血細(xì)胞的數(shù)值變化來調(diào)整環(huán)孢素的減量的速度。
[1]儲榆林.再生障礙性貧血的藥物治療與進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2001(05)：347-350
[2]馬明信，楊俊超.再生障礙性貧血的病因和社區(qū)預(yù)防[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2001(05)：343-344
[3]郭志雄.38例慢性再生障礙性貧血臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012(02)：168-169
本人通過近3年的約50例慢性再生障礙性貧血的患者進(jìn)行兩種不同的治療方法的比較。A組給予環(huán)孢素Ａ與十一酸睪酮聯(lián)合治療，每天服用200-250mg的環(huán)孢素Ａ（具體劑量需要根據(jù)患者的年齡體重以及環(huán)孢素的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)）和120mg十一酸睪酮。B組每天單用十一酸睪酮120mg。兩組病例用藥療程在五個(gè)月以上，并同時(shí)給予兩組病人相應(yīng)的促粒細(xì)胞保肝護(hù)腎等對癥治療。經(jīng)過治療后發(fā)現(xiàn)A組的總體有效率為89.6%，B組的總體有效率為62.3%
再生障礙性貧血的病因較多主要有以下幾個(gè)方面
①藥物；藥物性再障分為與劑量有關(guān)和與劑量無關(guān)兩種，與劑量有關(guān)的情況下，當(dāng)劑量達(dá)到一定量時(shí)，任何人均可能發(fā)生骨髓抑制，但一般停藥后病情即可逆轉(zhuǎn)，如果過量就無法逆轉(zhuǎn)了。
②苯及其衍生物等化學(xué)毒物；這些毒物的危害已得到實(shí)驗(yàn)的證明，苯可由呼吸道侵入人體，從而發(fā)生苯中毒致使再障的發(fā)生。
③電離輻射；同位素和X線的電離輻射會使骨髓微環(huán)境和造血干細(xì)胞受損壞，從而導(dǎo)致再障的發(fā)生。
④生物因素；指由病毒感染引起的再障，主要包括肝炎病毒、B-19矮小病毒、EB病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）。
除了以上四種常見病因外還有妊娠，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病等病因。[3]
本人通過分組治療后發(fā)現(xiàn)A組有效率為89.6%，遠(yuǎn)高于B組的62.3%。進(jìn)而我們可以證明，環(huán)孢素A與十一酸酮聯(lián)用有協(xié)同治療的功效，且效果相當(dāng)好。經(jīng)過近半年的治療后進(jìn)行骨髓的再次評價(jià)發(fā)現(xiàn)有效治療者中BFU-ECFU-GM集落產(chǎn)率較治療前明顯有所恢復(fù)，但與正常狀況相比還是較低的。
這給了我們一個(gè)提示，即再生障礙性貧血患者在免疫致病機(jī)制、祖細(xì)胞、造血干存在數(shù)量和質(zhì)量上的缺陷。
對于環(huán)孢素的劑量需要根據(jù)患者的體重、年齡、環(huán)孢素濃度以及腎功能的損傷的情況來決定。一般成人初始劑量為200mg每天，分早晚服藥，一個(gè)月后需要復(fù)查腎功能以及環(huán)孢素的濃度，一般需要控制腎功能在正常范圍內(nèi)，環(huán)孢素濃度需要控制在150-200之間，對于環(huán)孢素濃度相對較低以及腎功能有明顯的損傷的患者，不適宜繼續(xù)增加環(huán)孢素的劑量，可以通過用牛奶或者柚子汁送服環(huán)孢素來提高環(huán)孢素的濃度，也可以通過口服五酯膠囊，既可以對肝功能進(jìn)行保護(hù)，也可以提高環(huán)孢素濃度，一舉兩得。
再生障礙性貧血的患者在治療期間需要進(jìn)行相應(yīng)的對癥治療，比如粒細(xì)胞過低的患者需要給予促粒細(xì)胞生成素進(jìn)行治療，根據(jù)粒細(xì)胞的數(shù)量來調(diào)整使用的間隔的時(shí)間，因?yàn)?，一旦再生障礙性貧血的患者出現(xiàn)感染，那將是災(zāi)難性的后果，會出現(xiàn)明顯的造血負(fù)調(diào)節(jié)，導(dǎo)致血細(xì)胞明顯的下降，加重病情。對于有明顯的血小板減少，低于10以下或者有明顯的出血的患者需要進(jìn)行血小板輸注支持治療。
總之，環(huán)孢素A對改善免疫紊亂，恢復(fù)骨髓造血功能療效相當(dāng)顯著，且耐受性高，值得在臨床上推廣使用。環(huán)孢素A與十一酸酮的聯(lián)合使用其協(xié)同治療療效確切，其效果超過了環(huán)孢素A或十一酸酮的單用效果，應(yīng)該值得信賴。對于血細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常的患者一年后可以緩慢減少十一酸睪酮和環(huán)孢素的劑量，但是不可減藥過快，如果減藥過快可能會導(dǎo)致病情的復(fù)發(fā)，一般需要1-2月左右的時(shí)間減少環(huán)孢素25mg左右的劑量，當(dāng)然還需要根據(jù)患者的血細(xì)胞的數(shù)值變化來調(diào)整環(huán)孢素的減量的速度。
[1]儲榆林.再生障礙性貧血的藥物治療與進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2001(05)：347-350
[2]馬明信，楊俊超.再生障礙性貧血的病因和社區(qū)預(yù)防[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2001(05)：343-344
[3]郭志雄.38例慢性再生障礙性貧血臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012(02)：168-169
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