日前，來(lái)自墨爾本沃爾特伊莉莎研究所（Walter and Eliza Hall Institute）的研究人員在《細(xì)胞》（Cell）雜志上報(bào)告稱，他們證實(shí)近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡類型：壞死性凋亡（necroptosis）有可能是炎癥性疾病的潛在病因。

    以往確定與壞死性凋亡相關(guān)的一個(gè)分子 **K1 阻止了失控性的炎癥，因而對(duì)生存至關(guān)重要。這一發(fā)現(xiàn)有可能在未來(lái)促成一些針對(duì)炎癥性疾病，包括克羅恩病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病的新療法。此外，他們首次證實(shí)，“生存”分子 **K1 充當(dāng)了細(xì)胞生死的“守門人”：它在細(xì)胞決定生或死，以及選擇如何死去中起至關(guān)重要的作用。

 

    論文資深作者、沃爾特伊莉莎研究所副教授 John Silke 表示：“我們的研究結(jié)果表明，在體內(nèi) **K1 不僅是啟動(dòng)壞死性凋亡的必要條件，對(duì)于抑制壞死性凋亡以及可引起嚴(yán)重組織損傷的失控性炎癥也至關(guān)重要。我們還發(fā)現(xiàn)，它在另一種叫做凋亡（apoptosis）的程序性細(xì)胞死亡類型中起作用。我們的研究闡明了 **K1 作為守門人，控制了細(xì)胞的生死以及其決定如何死去。”

    壞死性凋亡是一種“受控”的死亡類型，它在向細(xì)胞下達(dá)死亡指令的同時(shí)，**了一種炎癥反應(yīng)讓免疫系統(tǒng)知道出現(xiàn)了一些問(wèn)題。然而，當(dāng)這一細(xì)胞死亡信號(hào)通路開(kāi)始出現(xiàn)失控時(shí)，它可以導(dǎo)致炎癥性疾病。壞死性凋亡還牽涉到神經(jīng)退行性疾病、失血引起的腦損傷，以及某些病毒感染。

    論文另一資深作者 Motti Gerlic 博士表示，他們的研究提供了首個(gè)證據(jù)證實(shí) **K1 對(duì)抑制壞死性凋亡至關(guān)重要。他說(shuō)：“這一研究就 **K1 以及它在控制或抑制壞死性凋亡中所起的作用提出了一個(gè)新教條。我們還第一次證實(shí)了壞死性凋亡以及相關(guān)的一些分子實(shí)際上誘導(dǎo)了炎癥性疾病，表明靶向這條信號(hào)通路有可能適用于治療諸如銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和克羅恩病一類的人類疾病。”

    Silke 表示，壞死性凋亡是新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡類型，只在過(guò)去的5年才真正展開(kāi)相關(guān)研究。“當(dāng)我們面臨死亡之時(shí)，我們別無(wú)選擇。而細(xì)胞卻一直在做著這樣的選擇——不僅是選擇是否死去，還選擇了如何死去。它們可以選擇安靜地死亡，或是大掀風(fēng)浪。通常是在出現(xiàn)如病毒感染一類的問(wèn)題時(shí)，壞死性凋亡以自己的方式告訴每個(gè)人知道，它們?yōu)l臨死亡，需要得到幫助。”

    研究小組還證實(shí) **K1 在體內(nèi)發(fā)揮了其他的重要作用。 Gerlic 表示：“作為研究的一部分，我們發(fā)現(xiàn) **K1 對(duì)骨髓移植后維持造血干細(xì)胞的存活起至關(guān)重要的作用?？紤]到 **K1 靶向治療這一研究發(fā)現(xiàn)尤其的重要，因?yàn)槠溆锌赡軙?huì)對(duì)機(jī)體的其他細(xì)胞造成不必要的副作用。因此，確保嚴(yán)格地調(diào)查所有潛在藥物的脫靶效應(yīng)非常的重要。”

    Silke 表示，該研究所正在利用對(duì)于壞死性凋亡方面的專業(yè)知識(shí)，在一個(gè)藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中鑒別有可能靶向壞死性凋亡信號(hào)通路中 **K1 下游分子如MLKL的小分子。