美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）呼吁癌癥研究人員重新思考4種常見(jiàn)癌癥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以獲得更大的收獲。

    總生存率為主要終點(diǎn)

    經(jīng)過(guò)數(shù)月的研究審議及公開(kāi)征求意見(jiàn)，最終推薦意見(jiàn)試圖尋求一個(gè)最佳平衡點(diǎn)：一方面避免提出無(wú)法達(dá)到因而被忽視的指南，另一方面確保目標(biāo)遠(yuǎn)大且現(xiàn)實(shí)可行。ASCO推薦意見(jiàn)已于3月17日發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

    以胰腺癌為例，專(zhuān)家建議臨床試驗(yàn)應(yīng)以中位總生存率提高50%為目標(biāo)，或者對(duì)于適合接受FOLFIRINOX方案（亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+伊立替康+奧沙利鉑）的患者，使中位總生存期延長(zhǎng)4——5個(gè)月；對(duì)于適合接受吉西他濱（健擇）加或不加白蛋白結(jié)合型紫杉醇（凱素）治療的患者，中位總生存期延長(zhǎng)3——4個(gè)月。

    建議選擇總生存期（OS）而非無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）作為主要終點(diǎn)，不過(guò)專(zhuān)家也承認(rèn)OS可能帶來(lái)多方面的挑戰(zhàn)，比如需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，研究后治療的潛在混雜效應(yīng)，以及在一線靶向治療期間針對(duì)疾病進(jìn)展后發(fā)現(xiàn)的繼發(fā)性突變采取二線治療。

    最終，中位OS延長(zhǎng)2.5——6個(gè)月（取決于具體臨床情況）被視為相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療的最低改善要求，以此來(lái)定義具有臨床意義的結(jié)局。

    推薦意見(jiàn)指出，獲得這種改善的同時(shí)還必須確保治療毒性相對(duì)于現(xiàn)有治療沒(méi)有增加或僅有少量增加，毒性較高的治療方案必須獲得最大程度的OS改善才能被視為具有臨床意義。

    規(guī)模更小設(shè)計(jì)更精

    專(zhuān)家委員會(huì)主席、美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的外科學(xué)教授Ellis博士表示：“我們希望試驗(yàn)申辦方能夠理解提高臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)的必要性。設(shè)計(jì)目標(biāo)不那么高的試驗(yàn)如果能達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)，如果能找到辦法識(shí)別出那些最可能從干預(yù)措施中獲益的患者，那么對(duì)于個(gè)別患者仍然可能是有益的。”

    ASCO專(zhuān)家委員會(huì)所期望的“規(guī)模更小、設(shè)計(jì)更精” 的試驗(yàn)有賴(lài)于根據(jù)腫瘤的分子驅(qū)動(dòng)因素來(lái)選擇適合接受靶向治療的患者的能力，而非納入所有愿意參加試驗(yàn)的患者。遺憾的是，很多時(shí)候仍然是在沒(méi)有全面了解藥物靶點(diǎn)的情況下就開(kāi)發(fā)靶向治療藥物，所以也就沒(méi)有配套的診斷方法來(lái)幫助選擇患者。

    美國(guó)俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)衛(wèi)生保健管理研究中心主任Dilts博士對(duì)此表示贊同，他在隨刊述評(píng)中寫(xiě)道：“當(dāng)不確定靶點(diǎn)的位置或者靶點(diǎn)是否有用時(shí)，是很難擊中靶點(diǎn)的。隨著大型臨床研究機(jī)構(gòu)紛紛建立了標(biāo)本庫(kù)，其中一些標(biāo)本已被詳細(xì)定性，加之這些標(biāo)本的分析技術(shù)也發(fā)展得越來(lái)越快、越來(lái)越好、越來(lái)越便宜，我們相信這一真實(shí)存在的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)在不久的將來(lái)得到解決。”

    建立綜合生物標(biāo)本庫(kù)

    為此，專(zhuān)家委員會(huì)還呼吁試驗(yàn)申辦方針對(duì)每項(xiàng)試驗(yàn)都建立綜合性生物標(biāo)本庫(kù)。

    Ellis博士說(shuō)：“建立這類(lèi)標(biāo)本庫(kù)的障礙包括成本以及試驗(yàn)申辦方是否愿意或是否有能力為此買(mǎi)單。不過(guò)，我們相信這筆投入會(huì)得到回報(bào)，它將有助于我們了解癌癥的分子驅(qū)動(dòng)因素，從而為癌癥患者開(kāi)發(fā)出更恰當(dāng)?shù)陌邢蛑委熕幬铩?rdquo;

    長(zhǎng)期從事轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者倡導(dǎo)工作的Mayer女士說(shuō)：“僅僅提及生活質(zhì)量有多么重要是不夠的。臨床試驗(yàn)必須設(shè)計(jì)一套經(jīng)過(guò)深思熟慮的、可行的、經(jīng)確證的、患者自我報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)，以反應(yīng)臨床效益。試驗(yàn)觀察到的不良事件絕不可能完全反應(yīng)患者對(duì)某種治療的真實(shí)體驗(yàn)。”