日前,來自麻省總醫(yī)院與哈佛醫(yī)學院等機構的研究人員發(fā)現(xiàn)TSCM細胞(Tmemorystem cell)可能是HIV病毒長期潛伏的藏身地,這些細胞有望成為未來HIV治療的潛在靶點。相關研究論文刊登在了近期出版的《自然-醫(yī)學》雜志上。
目前,HIV抗病毒藥物能夠抑制病毒的**,允許患者相對健康地生活多年。不過,HIV病毒仍然存在于患者體內,一旦治療中斷病毒就會重新開始**。現(xiàn)在,研究人員找到了HIV病毒的藏身地,這是一群新發(fā)現(xiàn)的擁有干細胞屬性的T細胞。
文章的資深作者、哈佛醫(yī)學院助理教授Mathias Lichterfeld表示:“絕大多數(shù)人類細胞的壽命都很短暫,因此人們一直不清楚為何在抗病毒藥物的攻擊下,HIV仍然能在人體內逗留數(shù)十年。這個問題使研究者們推測,HIV能夠感染干細胞,因為干細胞是人體內存在時間最久的細胞。然而,傳統(tǒng)的器官特異性干細胞(包括那些負責形成免疫細胞和血細胞的干細胞),能夠抵抗HIV的感染?,F(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn),一類新發(fā)現(xiàn)的T細胞(TSCM細胞)對HIV敏感,可能是病毒在人體內長期潛伏的藏身地。”
HIV對人類免疫系統(tǒng)有毀滅性的影響,因為它們能感染CD4+T細胞,這類細胞一般負責指導和支持其它免疫細胞的抗感染活性。HIV能夠感染不同亞型的CD4+T細胞,而抗病毒藥物可以阻止病毒在這些細胞中的**。絕大多數(shù)的CD4+T細胞壽命很短,但TSCM細胞能夠在形成不同T細胞群體的同時存活數(shù)十年。研究顯示,那些受到HIV感染的TSCM細胞會持續(xù)生成新的感染細胞,讓HIV可以在人體內長期逗留。
研究團隊發(fā)現(xiàn),TSCM細胞表達CD4和CCR5兩種受體蛋白,而HIV能利用這兩種受體進入細胞。隨后,研究證實HIV的確可以輕易感染這些細胞,這一結果大大出乎研究人員的意料,因為干細胞一般都能抵抗HIV的感染。更重要的是,研究人員發(fā)現(xiàn),在長期接受抗病毒治療的患者體內,TSCM細胞中的HIVDNA水平最高。這些都說明,上述長壽細胞可能就是人們長期尋找的HIV藏身地。
研究人員采集了初次感染HIV的患者血樣,幾年后他們再次收集患者的血樣進行檢驗和比較。研究顯示,經(jīng)過6到10年的治療,TSCM細胞中的病毒序列并沒有發(fā)生什么改變。此外,盡管長期抗病毒治療降低了其它T細胞的HIV水平,但TSCM細胞中的HIV DNA量相對穩(wěn)定。
Lichterfeld表示:“我們的研究指出,需要開發(fā)新的特異性干涉手段來靶標受到HIV感染的TSCM細胞。癌癥干細胞也能夠在抗癌藥物的攻擊下存活下來,引起疾病復發(fā)。為此,人們開發(fā)了抑制干細胞通路的藥物對其進行抑制。鑒于此我們正在嘗試,用靶標癌癥干細胞的藥物對抗HIV感染的TSCM細胞。”
Lichterfeld補充道:“發(fā)現(xiàn)HIV的藏身地是關鍵的一步,可以幫助人們開發(fā)長期有效的干涉手段,甚至將病毒完全清除出體內。在此基礎上,完全治愈HIV并不是不可能的。”