中國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于肝癌。目前，肝癌的預(yù)防和治療仍然是世界性難題，缺乏有效的治療手段，并且肝癌的預(yù)后效果極差，容易出現(xiàn)腫瘤侵襲、頻繁的肝內(nèi)擴(kuò)散或肝外轉(zhuǎn)移。明確肝癌轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的機(jī)制是醫(yī)學(xué)界和科學(xué)界亟待解決的問題。深入了解這一機(jī)制對(duì)于開發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結(jié)局具有重要的意義。[點(diǎn)擊查看研究結(jié)果文獻(xiàn)]
 

    來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、浙江大學(xué)等處的研究人員在肝癌中證實(shí)，RRM2B通過Egr-1介導(dǎo)的PTEN/Akt1信號(hào)通路抑制了細(xì)胞遷移和擴(kuò)散。這一研究成果已被國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接收并在線發(fā)表。

    核糖核苷酸還原酶廣泛存在于各種生物中,是生物體內(nèi)唯一的催化4種核糖核苷酸還原、生成相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸的酶。該酶是DNA合成和修復(fù)的關(guān)鍵酶和限速酶,對(duì)細(xì)胞的增殖和分化起著調(diào)控作用。因此,這類酶是研究DNA合成與修復(fù)、細(xì)胞增殖與分化及癌癥的治療與抗癌藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)。RRM2B是屬于核糖核苷酸還原酶家族的一員。過去研究表明RRM2B在腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中起重要作用，但對(duì)于它在肝癌中的表達(dá)情況及潛在分子機(jī)制卻還知之甚少。

    在這篇文章中，研究人員報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)肝癌中RRM2B下調(diào)與肝內(nèi)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，且這與p53的狀態(tài)無關(guān)。異位過表達(dá)RRM2B可減少體外肝癌細(xì)胞遷移和侵襲，以及體內(nèi)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移。此外，研究人員證實(shí)在肝癌細(xì)胞中采用shRNA抑制RRM2B，可下調(diào)E-cadherin，隨之上調(diào)N-cadherin和slug，影響了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。

    進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，RRM2B是通過調(diào)控Egr-1/PTEN/Akt1信號(hào)通路來抑制細(xì)胞遷移和擴(kuò)散的。與之相一致，研究人員還在肝癌組織中檢測(cè)發(fā)現(xiàn)RRM2B和E-cadherin蛋白表達(dá)顯著相關(guān)。并且Egr-1還直接結(jié)合到RRM2B啟動(dòng)子上抑制了RRM2B轉(zhuǎn)錄，由此建立了一個(gè)負(fù)性調(diào)控反饋環(huán)。

    這些結(jié)果表明，RRM2B是通過調(diào)節(jié)Egr-1/PTEN/Akt1信號(hào)通路來抑制了細(xì)胞遷移與擴(kuò)散。