2月14日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局和國家衛(wèi)生計生委聯合***《關于加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理的通知》，叫停所有基因測序技術，在業(yè)內引起不小震動。特別是無創(chuàng)產前篩查“急剎車”,引發(fā)了不少孕產婦及家屬的吐槽。

    雖然1個月后，國家衛(wèi)生計生委又發(fā)布了《關于開展高通量基因測序技術臨床應用試點單位申報工作的通知》，為二代測序技術臨床應用開了“口子”,但至今仍無一家機構獲得批準。

    基因篩查不得已轉入“地下”

    近日，一位讀者向本報編輯部爆料，北京市有一些醫(yī)療機構已重新開展無創(chuàng)產前篩查服務。根據讀者提供的線索，記者以孕婦身份，***一家位于朝陽區(qū)的民營醫(yī)院——北京儷嬰婦產醫(yī)院。

    服務人員聽到記者希望進行無創(chuàng)產前篩查后，馬上詢問：“您是從哪里聽說的？”得知記者是經朋友推薦來的，服務人員繼續(xù)詢問：“您現在懷孕幾周了？在哪里做的產檢？”

    記者隨即回答，自己是35歲高齡產婦，在一家私立醫(yī)院做的產檢，懷孕馬上就12周了，醫(yī)生建議做羊水穿刺，查查是不是唐氏綜合征胎兒。由于家人擔心羊水穿刺有風險，一直四處打聽哪里能做無創(chuàng)篩查。

    服務人員表示：“沒有問題，提前一周預約就行，血樣都是送到第三方檢測機構，醫(yī)院自己不做。”

    隨后，記者又以同樣的身份***北京海淀區(qū)一家二級甲等醫(yī)院——中關村醫(yī)院婦產科，工作人員同樣謹慎詢問：“是誰介紹您來抽血的？”聽說記者是聽朋友介紹的，工作人員立刻回絕：“我們不對外開放。”經過記者反復詢問，工作人員才透露：“您可以和貝瑞和康（公司）聯系，問問他們讓您去哪兒抽血。”

    記者撥通了貝瑞和康的客服電話，得到的回復是“目前貝瑞和康已經按照國家規(guī)定停止了此項業(yè)務”.得知記者是中關村醫(yī)院工作人員推薦的，客服人員才表示，中關村醫(yī)院是公司其中的一個抽血點，但檢測也不是貝瑞和康來做，而是在湖南家輝遺傳專科醫(yī)院做。

    客服人員還向記者透露了另一條途徑，每周三、周四13:30——15:00,可以去首都醫(yī)科大學附屬地壇醫(yī)院婦產科試試。

    在某母嬰論壇，記者看到一位天津的孕婦發(fā)的“無創(chuàng)產前篩查通過嘍”帖子，其中透露無創(chuàng)產前篩查的日期為3月19日，同時曬出了由“華大健康”發(fā)來的短信：“準媽媽您好，無創(chuàng)產前篩查檢測結果顯示，胎兒21、18、13三體為低風險，詳情見正式檢測報告……”

    在“叫停令”下發(fā)后，無創(chuàng)基因篩查由“地上”轉入“地下”.很多專家在接受采訪時并不感到意外。一位專家更是直言：“臨床需求太多了，有需求就有市場。”

    基因篩查唐氏兒很靠譜

    在北京大學第三醫(yī)院生殖中心副主任劉平看來，雖然無創(chuàng)產前篩查作為一項產前診測技術，并非不可替代，但因其具備無創(chuàng)、準確性高等特點，在臨床確有開展的必要。

    劉平介紹，過去在臨床上，都會通過抽取外周血對懷孕12周左右的孕婦進行唐氏綜合征初篩，提示高危的人群，再進一步通過羊水穿刺術進行染色體核型分析檢查（早孕期還可以做絨毛活檢）。對于年齡大于35歲，或者家族中有唐氏綜合征患者、已經生過唐氏綜合征患兒的女性，醫(yī)生往往建議直接進行羊水穿刺檢查。問題在于，傳統(tǒng)的血清學檢查假陽性率高達97%——98%,也就是說，即使血清學唐氏篩查的高風險孕婦，孩子真正患有唐氏綜合征的風險僅為2%——3%.

    中華醫(yī)學會圍產醫(yī)學分會主任委員、北京大學第一醫(yī)院婦產科主任楊慧霞表示，無創(chuàng)產前篩查叫停帶來2個問題，一是更多的唐氏篩查高危孕婦需要進行不必要的羊水穿刺，不得不面對羊水穿刺帶來的2%.——5%.的流產風險；二是一些孕婦因為懼怕羊水穿刺所伴隨的風險，放棄了進一步確診檢查。

    “無創(chuàng)產前篩查可以有效避免上述問題。”楊慧霞說，目前無創(chuàng)產前篩查針對21三體的準確性能夠達到99%以上，假陽性率僅為0.08%,這就意味著經過初篩，需要接受羊水穿刺的孕婦可大幅減少。一旦無創(chuàng)產前篩查結果提示高危，孕婦接受羊水穿刺的依從性也能得到保證。

    無創(chuàng)產前篩查作為一種初篩手段，還有助于提高篩查效率。楊慧霞指出，羊水穿刺術以及細胞培養(yǎng)染色體核型分析，對于操作者的技術和實驗室要求較高，北京僅有6家醫(yī)療機構能夠進行包括羊水穿刺在內的產前診斷。隨著單獨兩孩政策的推行，高齡產婦無疑會增多，臨床一線醫(yī)務人員工作壓力會更大。

    楊慧霞說，去年國際產前診斷學會發(fā)布聲明稱，基于大樣本的研究，對于高危孕婦常見染色體異常，包括21三體、18三體、13三體綜合征，無創(chuàng)產前篩查的診出率是可以保證的。“需要強調的是，無創(chuàng)產前篩查是對孕婦外周血內游離的胎兒DNA進行檢測，而孕婦外周血中胎兒游離DNA濃度存在個體差異，并受到孕婦體重、孕周等因素影響，因此無創(chuàng)產前篩查結果的準確性不能達到100%.對于無創(chuàng)產前篩查提示高危的患者，還要進行絨毛活檢術或者羊水穿刺術進行染色體核型診斷，畢竟后者才是國內外公認的唐氏綜合征診斷金標準。”

    “試驗田”應盡快開放

    “盡快推進試點工作確實很有必要。試點機構要保證檢測質量，還要通過嚴格的隨診，對該技術的漏診率、假陽性率、假陰性率等指標進行評判，此外還應該進行衛(wèi)生巾濟學評價，確定該技術的適用人群。”楊慧霞說，目前無創(chuàng)產前篩查僅被推薦用于21三體等常見染色體疾病，是否能夠用于其他染色體疾病的檢測，需要進一步研究論證。

    中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會副會長、原中國協(xié)和醫(yī)科大學細胞分子遺傳實驗教學中心主任黃尚志指出，在試點機構的遴選過程中，應該充分考慮醫(yī)療機構基因測序操作能力和患者的需求程度，同時要考慮試點醫(yī)療機構地理位置合理分布。

    黃尚志說：“此次《申報通知》提出，申報單位必須是三級甲等綜合醫(yī)院、婦幼保健院、?？漆t(yī)院或醫(yī)學檢驗所，且不接受兩個或兩個以上醫(yī)療機構的聯合申報。”二代測序技術所需要的設備很昂貴，對操作人員技術的要求也很高，并非每家醫(yī)院都能開展這一技術。在“叫停令”下發(fā)前，少有醫(yī)療機構***采用二代測序技術進行產前篩查，絕大多數都是送給第三方檢測機構檢測并出具報告。《申報通知》發(fā)布后，醫(yī)療機構擔心失去未來開展該業(yè)務的機會，紛紛提出申請。有專家提出，這種一哄而上的情形，很可能造成檢測設備在一定區(qū)域內的重復設置，造成醫(yī)療資源浪費。

    多位專家建議，相關部門應開辟綠色通道，盡快遴選出試點機構，滿足患者需求，同時應將遴選過程透明化，并進一步明確試點單位的工作內容，包括將對哪些基因測序產品進行驗證與評價、如何評價等。

    記者從多地衛(wèi)生計生委了解到，目前各地已經按照國家衛(wèi)生計生委的要求，收集了由各家醫(yī)療機構上報的試點申請，并上交到國家衛(wèi)生計生委相關部門。一位工作人員告訴記者，地方沒有審批權，最終遴選標準以及哪些機構能夠成為試點，還是國家相關部門說了算。據了解，目前試點單位還未確定。