隨機(jī)III期拉帕替尼和/或曲妥珠單抗治療優(yōu)化的（NeoALTTO）試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于正在召開(kāi)的2013年圣安東尼奧乳癌研討會(huì)，該研究探討了對(duì)于獲得病理完全緩解的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的無(wú)事件生存率和總生存率是否比沒(méi)有獲得病理完全緩解的患者有進(jìn)一步的提高。

　　該研究從2008年1月到2009年12月，來(lái)自23個(gè)國(guó)家99個(gè)參與地區(qū)的455名患者接受隨機(jī)分組。這些患者中，154例被隨機(jī)分配到拉帕替尼組，149例分配到曲妥珠單抗組，另外的152例分配到聯(lián)合治療組中。隨機(jī)接受拉帕替尼1500 mg/d (205pxs)或曲妥珠單抗4 mg/kg IV負(fù)荷劑量，之后再每周予以2 mg/kg IV (199pxs)的單藥抗HER2治療，或者接受總療程為6周的拉帕替尼（1000 mg/d）聯(lián)合曲妥珠單抗(203pxs)治療。

　　在后續(xù)12周中加用每周一次的紫杉醇80 mg/m2，同時(shí)繼續(xù)使用同一靶向藥物直到?jīng)Q定手術(shù)為止（總的新輔助治療持續(xù)時(shí)間是18周）。在術(shù)后患者接受3個(gè)周期的輔助FEC，之后的34周中再予以新輔助中同樣的靶向治療（完成總療程為52周的抗HER治療）。隨訪時(shí)間是最后一個(gè)隨機(jī)入組患者治療結(jié)束10年。次要觀察終點(diǎn)包括無(wú)病生存和總生存。

　　采用自隨機(jī)分組開(kāi)始計(jì)算的無(wú)事件生存期（EFS）取代DFS（從術(shù)后計(jì)算）；隨機(jī)分組開(kāi)始計(jì)算的OS相應(yīng)地取代了從術(shù)后開(kāi)始計(jì)算的OS，并調(diào)查生存終點(diǎn)和局部pCR的關(guān)聯(lián)(ypT0/is ypN0)作為次要終點(diǎn)。EFS被定義為從隨機(jī)分組開(kāi)始到首次EFS時(shí)間（乳腺癌復(fù)發(fā)，第二原發(fā)惡性腫瘤或非復(fù)發(fā)死亡）。OS被定義為隨機(jī)分組開(kāi)始到任意原因死亡。

　　首次有計(jì)劃地分析次要終點(diǎn)的臨床截止日期是在2013年5月26日，即最近一次手術(shù)術(shù)后3年。數(shù)據(jù)篩選持續(xù)進(jìn)行，在2013年11月完成分析。NeoALTTO研究顯示：對(duì)HER2陽(yáng)性的原發(fā)性乳腺癌(primary breast cancer, BC)患者而言，應(yīng)用拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗雙重抗HER2治療較之拉帕替尼或曲妥珠單抗單藥抗HER2治療，擁有更高的乳腺病理完全緩解率(NSABP 定義–ypT0/is)  (比例分別是51.3%vs.24.7%vs.29.5%；兩組p<0.01)。局部pCR(ypT0/is ypN0)結(jié)果也與之類似。

　　專家觀點(diǎn)：

　　來(lái)自比利時(shí)布魯塞爾的乳腺國(guó)際組織（BIG）主席Martine Piccart-Gebhart教授表示：“NeoALTTO是隨機(jī)、III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估兩種HER2靶向藥物-曲妥珠單抗和拉帕替尼聯(lián)用，隨后在術(shù)前予以標(biāo)準(zhǔn)紫杉醇化療的方案是否優(yōu)于單一HER2靶向藥物聯(lián)合同樣化療的方案。我們之前就報(bào)道過(guò)聯(lián)合HER2靶向治療使得更多患者獲得病理學(xué)完全反應(yīng)。在圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)中，我們將展示提高病理學(xué)完全緩解率能否使患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間的分析結(jié)果。我相信我們的結(jié)果對(duì)早期HER2陽(yáng)性乳腺癌領(lǐng)域藥物研發(fā)進(jìn)程是至關(guān)重要的。

　　在2014年，NeoALTTO的姊妹試驗(yàn)“拉帕替尼和/或曲妥珠單抗輔助優(yōu)化治療(Adjuvant Lapatinib and/orTrastuzumab Treatment Optimization, ALTTO)”已經(jīng)提上日程，或?qū)⒃贏SCO2014 會(huì)議中公布，該研究探究了乳腺癌術(shù)后曲妥珠單抗和拉帕替尼聯(lián)合治療的有效性，據(jù)Piccart-Gebhart教授說(shuō)，如果這兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果相一致，取決于試驗(yàn)結(jié)果的強(qiáng)度，我們有望看到原發(fā)性HER2陽(yáng)性乳腺癌新的治療標(biāo)準(zhǔn)***。