研究背景：

    房顫是最常見的心律失常種類，可增加患者栓塞性卒中風險并增加患者死亡率。2009年以前，口服抗凝藥只有華法林和維生素K拮抗劑兩種。盡管這些藥物在預防血栓栓塞方面非常有效，但是由于這些藥物的治療適應癥較窄，因此使用這些藥物需要經(jīng)常檢測凝血指標并進行劑量調(diào)整，這可能增加潛在風險并導致使用這些藥物不太便利。這些不利因素限制了以上兩種藥物的使用，比如病人的依從性將下降、維生素K拮抗劑在預防卒中方面整體上未得到充分利用。

    近幾年，幾種新型口服抗凝藥被研發(fā)推廣。新型口服抗凝藥物劑量依賴性地抑制凝血酶或Xa,與維生素K拮抗劑相比有很多潛在優(yōu)勢，比如可以快速起效和失效，藥物間相互作用比較少。新型口服抗凝藥的這些優(yōu)點可以減少常規(guī)監(jiān)測凝血指標，因此可以簡化治療流程。而且，就個體而言，這些新型口服抗凝藥至少在預防卒中和系統(tǒng)性血栓方面一樣安全有效。新型口服抗凝藥中，達比加群、利伐沙班以及阿哌沙班已經(jīng)通過FDA審批，依杜沙班也已經(jīng)完成了最后的臨床評估實驗階段。

    盡管此前已經(jīng)有針對房顫患者華法林和新型口服抗凝藥相關研究的meta分析，但是這篇文章是首次包含ENGAGEAF-TIMI48研究數(shù)據(jù)的分析，ENGAGEAF-TIMI48是新型抗凝藥四大研究中最大的一項研究，這項研究比較了edoxaban和華法林的治療效果。其余三項大型研究分別為RE-LY研究、ROCKET-AF研究、ARISTOTLE7研究。

    這四項研究的主要研究終點都比較明確，但是抗凝藥的療效和安全性在一些重要的亞組患者中的定義還需要進一步完善。這項研究中，研究人員旨在提高新型口服抗凝藥在一些關鍵亞組人群中獲益評估的準確性、同時也提高對新型口服抗凝藥次要終點事件療效的評估。以上評估結(jié)果可以讓臨床醫(yī)生對新型口服抗凝藥作為降低房顫患者卒中風險的治療選擇有更綜合的整體看法。

    研究要點：

    RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGEAF-TIMI48是針對新型口服抗凝藥的四大研究，這四項大型研究分別對比了達比加群、利伐沙班、阿哌沙班以及依杜沙班與華法林相比在預防房顫患者卒中方面的治療效果。

    本篇文章（meta分析）數(shù)據(jù)來源于RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGEAF-TIMI48四項研究的3期臨床試驗。研究人員旨在評估新型口服抗凝藥在主要亞組人群中的相對獲益，同時評估新型口服抗凝藥對次級終點的影響。

    與華法林相比，新型口服抗凝藥治療組患者卒中、顱內(nèi)出血以及死亡風險均顯著降低，主要出血事件發(fā)生風險和華法林相似，但是胃腸道出血風險增加。此項研究為新型口服抗凝藥作為降低房顫患者卒中風險的藥物提供了更全面的證據(jù)。

    RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGEAF-TIMI48是針對新型口服抗凝藥的四大研究，這四項大型研究分別對比了達比加群、利伐沙班、阿哌沙班以及依杜沙班與華法林相比在預防房顫患者卒中方面的治療效果。但是，這些研究在重要亞組人群中療效和安全性的定義需要進一步完善。本篇文章（meta分析）旨在評估新型口服抗凝藥在主要亞組人群中的相對獲益，同時評估新型口服抗凝藥對于重要二級治療終點的影響。同時，本篇文章是首次同時分析包含RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGEAF-TIMI48四大研究數(shù)據(jù)的文章報道。

    這篇meta分析數(shù)據(jù)來源于RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGEAF-TIMI48四項研究的3期臨床試驗。研究人員針對所有參與患者進行了meta分析，主要研究終點為卒中、系統(tǒng)性血栓時間、缺血性腦卒中、出血性腦卒中、全因死亡、心肌缺血、主要出血事件、顱內(nèi)出血以及胃腸道出血等。研究人員評估了每一項研究終點的RR值以及95%的可信區(qū)間。此外，研究人員還進行亞組分析，以明確患者差異是否會對主要結(jié)局造成影響。研究人員還利用隨機效果模型比較了新型口服抗凝藥與華法林之間的綜合效果。

    研究結(jié)果顯示，新型口服抗凝藥與華法林相比顯著降低了卒中和系統(tǒng)性血栓事件風險（降低幅度達到19%），降低幅度主要得益于出血性腦卒中發(fā)生率的降低。新型口服抗凝藥也可顯著降低患者全因死亡率和顱內(nèi)出血發(fā)生率，但是可以增加胃腸道出血。研究人員未發(fā)現(xiàn)卒中或者系統(tǒng)性血栓等事件在主要的亞組人群中存在個體異質(zhì)性差異。但是當治療時間范圍縮短66%時，主要出血事件降低與新型口服抗凝藥之間有明顯相關性。低劑量新型口服抗凝藥與華法林相比，卒中和系統(tǒng)性血栓事件降低幅度相等。低劑量新型口服抗凝藥出血事件降低，但缺血性腦卒中事件顯著增加。

    這項meta分析結(jié)論顯示，新型口服抗凝藥風險收益比很好。與華法林相比，新型口服抗凝藥治療組患者卒中、顱內(nèi)出血以及死亡風險均顯著降低，主要出血事件發(fā)生風險和華法林相似，但是胃腸道出血風險增加。新型口服抗凝藥的療效及安全性在廣大患者人群中具有一致性。研究人員認為，此項研究為新型口服抗凝藥作為降低房顫患者卒中風險患者藥物提供了更全面綜合的證據(jù)。