國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Advanced Drug Delivery Reviews在7月最新一期上發(fā)表了有關(guān)基因治療中應(yīng)用病毒載體抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的研究綜述。

    癌轉(zhuǎn)移是大部分癌癥患者因腫瘤負(fù)荷和器官功能障礙而死亡的主要原因。在癌轉(zhuǎn)移中，腫瘤細(xì)胞在機(jī)體中遷移，播散到遠(yuǎn)側(cè)器官中生長(zhǎng)、繁殖，從而在正常組織中建立繼發(fā)腫瘤。

    “轉(zhuǎn)移性腫瘤可以致命，在臨床上難以被治療。”專家認(rèn)為，傳統(tǒng)的放療或化療在限制癌細(xì)胞的增殖和遷移方面效果有限，而應(yīng)用病毒載體對(duì)癌癥進(jìn)行基因治療是一種很有前途的方法。在癌癥基因治療中，治療方法包括用載體把功能正常的抑瘤基因、免疫細(xì)胞因子或MicroRNA等運(yùn)載到腫瘤細(xì)胞。相對(duì)于非病毒載體，病毒載體更能有效地將目的基因運(yùn)載到靶細(xì)胞。在靶細(xì)胞中表達(dá)攜帶基因的病毒載體可以是**型或非**型。由于非**型病毒載體比**型病毒載體相對(duì)安全，在過去20年中，非**型病毒載體在疫苗研發(fā)和基因治療中已被廣泛研究。其中，常見的被改造為**缺陷型載體的病毒有腺病毒、腺相關(guān)病毒、慢病毒和皰疹病毒。

    近年來，用于癌癥基因治療的病毒載體已從非**型病毒載體轉(zhuǎn)向?yàn)?*型或溶瘤型病毒載體。病毒在癌細(xì)胞中的選擇性**可不斷增加病毒量，導(dǎo)致癌細(xì)胞被病毒介導(dǎo)的溶瘤機(jī)制殺死。**型病毒還可以從局部腫瘤傳播到其他癌細(xì)胞，不停地引起感染、**和溶瘤的循環(huán)。

    傳統(tǒng)溶瘤型載體主要致力于降低腫瘤的生長(zhǎng)，而新型載體同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞中上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），這可能進(jìn)一步防止和逆轉(zhuǎn)侵襲性腫瘤發(fā)展。在這篇綜述中，重點(diǎn)舉例說明腫瘤基因治療的臨床試驗(yàn)以及臨床前數(shù)據(jù)，并進(jìn)一步提出在癌癥基因治療中提高溶瘤病毒載體的安全性和有效性的建議。