與乙肝相比，丙肝抗病毒治療新藥已取得重大進(jìn)展。3月13日，香港中文大學(xué)陳力元教授在APASL2014大會(huì)上就目前乙肝抗病毒治療的局限性發(fā)表了發(fā)人深省的觀點(diǎn)。

    目前，慢乙肝患者只有兩種治療方式：聚乙二醇化干擾素和核苷（酸）類似物。聚乙二醇化干擾素的目標(biāo)是獲得持續(xù)的病毒反應(yīng)至結(jié)束治療。然而，該目標(biāo)仍然難以實(shí)現(xiàn)。

    由于治療的負(fù)擔(dān)，以及獲得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)患者比例只有30%-40%,選擇哪些患者最有可能從治療中受益是必要的?？赏ㄟ^(guò)三種基線預(yù)測(cè)因子來(lái)完成，需要知道的是HBV的基因型，ALT水平和HBV DNA.

    在最佳情形下，GT-A有較高的病毒學(xué)應(yīng)答率（約60%），但GT-B和GT-C的病毒學(xué)應(yīng)答率都減少了一半，GT-D則下降到17%.ALT和HBV DNA的水平升高時(shí)，病毒學(xué)應(yīng)答率將全面下降。HBeAg陰性，盡管在許多患者中存在，但是未經(jīng)驗(yàn)證的預(yù)測(cè)因子。

    如果預(yù)測(cè)無(wú)應(yīng)答，患者根本不能接受治療。即使是在那些不符合停藥指征的患者，甚至是較容易治療的GT-A,病毒學(xué)應(yīng)答率仍然低于50%.

    核苷（酸）類似物治療，其目的是獲得持續(xù)的病毒學(xué)反應(yīng)。檢測(cè)不到HBV DNA水平對(duì)阻止肝臟疾病的進(jìn)展是必須的，但我們?cè)鯓幼R(shí)別無(wú)病毒學(xué)應(yīng)答和部分應(yīng)答的患者？

    陳力元教授提供的數(shù)據(jù)表明，HBV DNA反應(yīng)在12個(gè)月時(shí)具有最大預(yù)測(cè)值。當(dāng)涉及到停藥指征時(shí)，每個(gè)肝臟病學(xué)會(huì)使用不同的標(biāo)記物。

    對(duì)于HBeAg（+）的患者，APASL定義為血清學(xué)轉(zhuǎn)化和檢測(cè)不到DNA為停止治療的指征。對(duì)于HBeAg（-）的患者，治療兩年再加上3次（隔6個(gè)月）檢測(cè)不到HBV DNA,即可停藥。這與AASLD和EASL的指南將HBsAg清除作為治療終點(diǎn)有所不同。

    陳力元教授認(rèn)為，此為理想狀態(tài)的治療終點(diǎn)，難以實(shí)現(xiàn)。在最好的情況下，替諾福韋只能清除10%患者的乙肝表面抗原。然而，HBsAg水平可用于預(yù)后，如核 苷（酸）類似物治療HBsAg低水平（<100 IU / mL）和顯著下降（>1 log IU/mL）的患者療效較好。

    聚乙二醇干擾素的療效有限且基線預(yù)測(cè)較差，結(jié)合HBsAg清除率較低和核苷（酸）類似物治療復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，表明目前慢乙肝的治療水平要趕上丙肝還有很長(zhǎng)的路要走。