加州大學(xué)圣地亞哥分校的科學(xué)家揭示了一種最常見的腦癌通過一種全新的機(jī)制逃避了靶向性治療，相關(guān)研究發(fā)表在12月的《科學(xué)》雜志上。研究描述了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤細(xì)胞是如何隱藏這樣的治療所靶向的信號分子的，由此給當(dāng)前的癌癥耐藥模型增添了另一層復(fù)雜性。這些研究結(jié)果對于當(dāng)前所采用來治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療方案具有深遠(yuǎn)的影響，并提出了有可能改善癌癥患者預(yù)后的另一些方法。

    膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤通常攜帶著突變的EGF受體。這些最常見突變受體的基因EGFRvIII定位在稱作為雙微染色體的DNA小片段上，其促進(jìn)了失控性的細(xì)胞增殖。此前研究人員期望阻斷EGF受體信號的藥物將摧毀膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤。然而這樣的靶向藥物在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中根本不起作用。

    只有大約60%的細(xì)胞表達(dá)異常受體。為了探討這種異質(zhì)性對于耐藥性的影響，研究人員采用了靶向性療法處理腫瘤。讓他們感到驚訝的是，這促進(jìn)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞完全關(guān)閉表達(dá)EGFRvIII.那么這樣導(dǎo)致生成的兩種細(xì)胞類型：一些表達(dá)EGFRvIII突變體，另一些則不表達(dá)——是否具有同樣的致癌性？

    答案是明確的“YES”.這些研究結(jié)果表明，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤并非利用了不受藥物影響的突變體來替代敏感細(xì)胞這一經(jīng)典耐藥機(jī)制，而是隱藏了這些藥物的靶點得以存活下來。令人驚訝地是，它們是通過自身消耗雙微染色體來做到這一點的。

    研究人員表示，這些DNA雙微染色體似乎躲藏在一個儲存庫中。當(dāng)除去藥物之時，腫瘤會呼叫它們回來。當(dāng)它們返回之時，細(xì)胞會再度對靶向性治療敏感。研究結(jié)果有可能顯著影響醫(yī)療人員如何給予患者藥物。相比現(xiàn)在連續(xù)的低劑量治療方案，波動性地給予高劑量的EGF受體靶向藥物有可能更有效。開展這樣的研究極有必要。

    此外，研究結(jié)果還修正了第二種流行的癌癥耐藥模型。人們認(rèn)為雙微染色體主要是通過編碼多個拷貝的化療解毒蛋白，或是以其他方式驅(qū)動癌癥的蛋白來促成耐藥性。但是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，腫瘤實際上是關(guān)閉了一個促癌基因來逃避藥物靶向。許多腫瘤類型具有一些額外的染色體DNA片段，上面攜帶了一些促癌基因。因此這種新機(jī)制有可能是比我們認(rèn)識到的更為常見的一種現(xiàn)象。研究人員現(xiàn)正探討這種情形的可能性。