對睪酮偏低的男性補充睪酮會增加死亡、心肌梗死(MI)和缺血性卒中的風險。相關研究結果發(fā)表在11月5日的《美國醫(yī)學會雜志》上。

    德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的RebeccaVigen醫(yī)生介紹，原本已有和沒有冠狀動脈疾病的男性的風險均升高，而且不受血壓或預防性藥物使用等心血管危險因素差異的影響。
 

    上述研究結果增加了人們對睪酮治療潛在安全性的擔憂，研究者認為值得開展隨機臨床試驗以澄清這一問題。“雖然臨床醫(yī)生應繼續(xù)與患者討論睪酮治療在緩解癥狀方面的益處，但也要告知患者，睪酮治療的長期風險仍是未知數，不排除該治療有害的可能性。”

    既往研究已經表明，睪酮治療可提高性功能和強度，并且可以改善一些心血管危險因素，如血脂紊亂和胰島素抵抗。這些試驗并未檢測到不良心血管效應，“但它們通常專注于中介終點、持續(xù)時間短，沒有足夠效能檢驗臨床終點”。一項納入大量心血管疾病男性患者的臨床試驗，在2010年因睪酮組心血管事件明顯超過安慰劑組而被提前終止。

    Vigen博士及其同事利用退伍軍人管理局臨床評估報告和追蹤(CART)計劃的數據，在一個回顧性隊列中評估了睪酮治療的潛在心血管風險。CART計劃中收集了在全國76個退伍軍人事務部(VA)心導管室進行的所有操作的信息。他們確定了2005~2011年在這些機構接受冠狀動脈造影、醫(yī)學記錄顯示總睪酮水平＜300ng/dl的所有男性。

    這個由8,709名男性組成的隊列有較高的合并癥負擔：20%有MI病史，半數患有糖尿病，80%以上患有冠狀動脈疾病。這些合并癥的患病率在服用和不使用睪酮的男性之間大致相等。其**有1,223名男性正在接受睪酮療法以解決睪酮水平過低的問題。大約有1%使用睪酮凝膠，36%使用注射劑，63%使用貼劑。使用睪酮的男性傾向于更年輕和更健康。

    在平均28個月的隨訪期間，發(fā)生了1,710次相關不良事件：748人死亡，443人發(fā)生MI，519人發(fā)生卒中。這些事件的絕對風險在睪酮使用者中明顯更高：1年時高1.3%，2年時高3.1%，3年時高5.8%(JAMA2013[doi:10.1001/jama2013.280386])。

    進一步校正后數據分析顯示，睪酮的使用仍然與死亡、MI或卒中風險增加密切相關，危險比(HR)為1.29。這表明，睪酮使用者比不使用者發(fā)生這些不良結局的可能性增加29%。

    在進一步校正有/無冠狀動脈疾病和接受/不接受冠狀動脈血管重建手術之后，上述結果沒有改變。三種劑型的睪酮在不良結局風險方面沒有顯著差異。

    研究者指出，睪酮治療增加心血管疾病風險的潛在機制有如下幾種。睪酮治療會增加血小板聚集，導致動脈粥樣斑塊形成。睪酮治療會增強內皮中的單核細胞活化，從而促進動脈粥樣硬化，后者是急性冠狀動脈綜合征的病因。睪酮治療會加劇睡眠障礙性呼吸，后者是另一個心血管危險因素。

    隨刊述評：睪酮治療需謹慎

    賓夕法尼亞大學內分泌、糖尿病與代謝學系的AnneR.Cappola博士指出，Vigen等人的研究結果應引起臨床醫(yī)生和患者的警惕，尤其是在處方量巨大和“睪酮生產商積極營銷”的形勢下(JAMA2013;310:1805-6)。Cappola博士同時也是JAMA的副主編。

    該研究結果帶來的最重要問題可能是，如何可以將其外推至使用睪酮的廣大男性人群中：因“低睪酮綜合征”或為了抗衰老而使用睪酮的男性，以及為了強化軀體而使用睪酮的更年輕男性。

    “心肌梗死、缺血性卒中或死亡的風險增加29%的結果，是否適用于這些人群？使用睪酮的益處——不論是真實的還是感覺的——是否值得這些男性冒這些風險？目前只有零星的證據提示睪酮對這些人是安全的。”

    據估計，年齡＞40歲的美國男性約有3%被開具了睪酮治療處方，盡管有證據表明它的不良心血管效應是可以累積的。該研究結果提醒我們“應當謹慎使用睪酮和開展進一步研究”。