來自中國航天員科研訓練中心、香港浸會大學中醫(yī)藥學院和暨南大學等機構的研究人員近日在骨質疏松癥預防止療研究方面再度取得突破性進展,相關研究論文發(fā)表在12月9日的《自然醫(yī)學》(Nature Medicine)雜志上。中國航天員科研訓練中心的李英賢(Yingxian Li)研究員和香港浸會大學中醫(yī)藥學院的張戈(Ge Zhang)教授為這篇論文的共同通訊作者。
骨質疏松癥(osteoporosis)是一種系統(tǒng)性骨病,其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞,表現(xiàn)為骨的脆性增加,因而骨折的危險性大為增加,即使是輕微的創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。骨質疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發(fā)生之前,通常無特殊臨床表現(xiàn)。該病女性多于男性,常見于絕經(jīng)后婦女和老年人。隨著我國老年人口的增加,骨質疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢。2008年發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,我國有6944萬人患有骨質疏松癥,此外,還有約2.1億人骨量偏低。龐大的患者隊伍和風險人群不僅給個人、家庭、**造成嚴重的經(jīng)濟負擔,也由此產(chǎn)生了相應的社會問題。
MicroRNA(miRNA))是一類長度在19-24 個核苷酸(nt)左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA,在進化過程中高度保守,能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對,引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯,廣泛地負調(diào)控靶基因的表達,在真核生物的多種發(fā)育和生理過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。近年來越來越多的研究數(shù)據(jù)表明miRNAs對骨分化和骨形成起重要的調(diào)控作用。在這篇新文章中,研究人員在來自老年骨折患者的骨樣本中證實miR-214水平增高與較低程度的骨形成相關。通過miR-214 antagomir特異性操控miR-214轉基因小鼠、卵巢切除小鼠及截取后肢小鼠的成骨細胞miR-214細胞水平,研究人員證實miR-214在調(diào)控骨形成中發(fā)揮抑制作用。進一步的研究表明miR-214直接靶向ATF4抑制了成骨細胞活性。此外,研究人員還證實利用antagomir-214 和agomir-214可分別提高或抑制體外成骨細胞活性和基質礦化。
這些研究數(shù)據(jù)表明miR-214在抑制骨形成中發(fā)揮至關重要的作用,抑制成骨細胞中的miR-214有可能是改善骨質疏松癥的一條有潛力的促合成代謝策略。