Nat. Rev. Clin. Oncol. 7月線上發(fā)表了一篇關(guān)于乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療與認(rèn)知相關(guān)性的綜述。輔助內(nèi)分泌治療對(duì)認(rèn)知有潛在的不良反應(yīng)，盡管相關(guān)研究還很少，證據(jù)也并不十分明確。這促使我們關(guān)注，鑒別適合應(yīng)用輔助內(nèi)分泌治療的患者的方法，避免藥物濫用。對(duì)此擇要進(jìn)行編譯。（Nat Rev Clin Oncol 2015 Jul 21; PMID:26196252）

    多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療會(huì)使部分乳腺癌患者受益。當(dāng)然，對(duì)于每位乳腺癌患者來說，延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療帶來的潛在獲益應(yīng)與可能的不良反應(yīng)相權(quán)衡。預(yù)后分子檢測(cè)的出現(xiàn)，使得我們能夠分辨出不需要延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療的患者亞群以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低的患者亞群，并幫助我們選擇出最有可能從延長(zhǎng)輔助內(nèi)分泌治療獲益的患者亞群。這不僅能避免患者接受不必要的治療，更最大限度地減少治療的不良反應(yīng)。

    臨床前研究顯示，腦部?jī)?nèi)分泌治療具有明確的療效，然而相關(guān)研究的結(jié)果并不一致。在臨床激素干預(yù)的治療響應(yīng)方面，則反映出更加顯著的差異。神經(jīng)心理學(xué)研究表明，內(nèi)分泌治療存在認(rèn)知方面的不良反應(yīng)，這種不良反應(yīng)源于特定的治療方式，并且有待于進(jìn)一步的研究。如上所述，我們需要綜合考慮關(guān)鍵的介導(dǎo)和調(diào)節(jié)因子及身體和心理癥狀（包括之前就存在的或治療期間出現(xiàn)的），以便能準(zhǔn)確地描述患者認(rèn)知方面出現(xiàn)的改變，并探討是否存在特定的高風(fēng)險(xiǎn)患者亞群。另外，我們應(yīng)關(guān)注與癌癥治療相關(guān)的認(rèn)知改變是否影響了患者的日常生活。雖然神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果顯示，患者日常生活的多個(gè)方面受到了影響，如職業(yè)、治療依從性和經(jīng)濟(jì)狀況，但目前并沒有任何研究評(píng)估內(nèi)分泌治療對(duì)這些方面的影響。所以，除了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)對(duì)臨床意義進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的明確的定義。這將有助于我們?yōu)榛颊哌x擇最佳和最安全的治療方案，以減輕患者生理和心理的總負(fù)擔(dān)。

    許多臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)藥物的療效，Ⅰ期臨床試驗(yàn)中藥物的毒性評(píng)估通常僅限于直接觀察到的不良反應(yīng)。雖然理論上講，乳腺癌輔助治療的試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以評(píng)估長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)，但各研究的結(jié)果往往不能合并。值得注意的是，認(rèn)知方面的影響可能出現(xiàn)在治療的后期，而這種情況下往往很少被記錄。因此，有必要全面地評(píng)估這些短期和長(zhǎng)期的影響，以及停止治療后影響的持續(xù)性和可逆性。在大型臨床試驗(yàn)干預(yù)的前、中、后期增加認(rèn)知功能的評(píng)估是有益的，只有這樣我們才能評(píng)估認(rèn)知的基礎(chǔ)水平及（長(zhǎng)期用藥）對(duì)認(rèn)知的影響。不幸的是，現(xiàn)在鮮有試驗(yàn)將認(rèn)知評(píng)估納入臨床評(píng)估中。在幾項(xiàng)乳腺癌內(nèi)分泌治療的研究中，增加了一些評(píng)價(jià)指標(biāo)，包括病人為本的療效和在治療組間直接比較生活質(zhì)量，這為未來試驗(yàn)設(shè)計(jì)的提高提供了肥沃的土壤。在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中納入認(rèn)知評(píng)估，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，具體見下表。

 

    臨床試驗(yàn)納入認(rèn)知評(píng)估的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

    神經(jīng)腫瘤學(xué)反應(yīng)評(píng)估工作組（RANO）和國(guó)際認(rèn)知與癌癥特別小組（ICCTF）提出了一套核心認(rèn)知測(cè)試，用以檢測(cè)患者的記憶力、執(zhí)行功能及加工速度。這些測(cè)試已經(jīng)被EORTC、RTOG及其它組織廣泛采用。未來在研究中納入這些測(cè)試將有望闡明內(nèi)分泌治療對(duì)認(rèn)知的潛在不良影響，并有助于找到在乳腺癌管理中能夠用于檢測(cè)的特定認(rèn)知特征。由于臨床預(yù)后不斷改善、患者生存期延長(zhǎng)，導(dǎo)致對(duì)乳腺癌特定亞組的患者過度治療的情況不僅存在而且在逐漸增加，在這樣的時(shí)期，有必要關(guān)注治療對(duì)認(rèn)知功能的影響。

    越來越多的證據(jù)顯示他莫昔芬在認(rèn)知方面存在潛在的不良影響，然而有關(guān)于芳香化酶抑制劑（AI）在認(rèn)知方面的不良影響目前尚不明確。不過對(duì)這方面缺乏研究知之甚少。在乳腺癌治療中，輔助內(nèi)分泌治療的帶來的價(jià)值超越了討論本身，這是因?yàn)檩o助內(nèi)分泌治療的確提高了乳腺癌患者的預(yù)后，并且沒有有力的證據(jù)支持其對(duì)認(rèn)知存在不良反應(yīng)并需要中止治療。我們依舊需要繼續(xù)尋找預(yù)后相關(guān)的生物標(biāo)記，以判斷患者接受輔助內(nèi)分泌治療能否有足夠獲益，使建議更加科學(xué)合理。對(duì)于預(yù)期不能從輔助內(nèi)分泌治療中獲益的患者，不進(jìn)行這種治療可能對(duì)患者更有益。對(duì)于能夠從輔助內(nèi)分泌治療中獲益的患者，我們有必要系統(tǒng)地觀察每一個(gè)不良反應(yīng)的發(fā)生、嚴(yán)重程度和原因（包括認(rèn)知的不良反應(yīng)），并探尋可能降低這些不良反應(yīng)的方法，最大限度地提高這些患者的生活質(zhì)量。

    原文編譯自：Cognitive effects of endocrine therapy for breast cancer: keep calm and carry on?