據(jù)發(fā)表在7月9日《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一項(xiàng)研究，一種利用光來激活特定細(xì)胞中化療藥物的新技術(shù)，有望成為提高癌癥治療療效、同時(shí)防止嚴(yán)重副作用的治療方法。這種所謂的光藥理學(xué)方法通過使得現(xiàn)有的抗癌藥物對(duì)光敏感，可以前所未有的精度用于治療廣泛的腫瘤――相比于傳統(tǒng)的新藥開發(fā)，這種方法需要較少的時(shí)間跟精力。

    論文的共同資深作者、德國(guó)慕尼黑大學(xué)的Oliver Thorn-Seshold說：“我們希望我們的化合物未來將被用作藥物，給許多類型的局部癌癥腫瘤造成致命一擊，且不會(huì)導(dǎo)致副作用，由此提高護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，也為當(dāng)前無法治療的腫瘤提供一些化療選擇方案。”

    微管是細(xì)胞骨架的組成元件，在細(xì)胞增殖、遷移和生存中起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)前一些最成功及廣泛應(yīng)用的化療藥物就是干擾微管功能的抑制劑。但由于這些藥物并非特異性靶向癌細(xì)胞，它們也會(huì)干擾正常細(xì)胞的功能，引發(fā)諸如心臟和神經(jīng)損傷等嚴(yán)重的副作用。因此，微管抑制劑往往限于低劑量給藥，不能提供最佳的治療效果。

    為了克服這一挑戰(zhàn)，Thorn-Seshold和合作者們開發(fā)出了一種方法，可以高空間精確度光控當(dāng)前臨床試驗(yàn)中的一些微管抑制劑藥物。這一策略涉及鑒別出藥物生物活性必需的一個(gè)固定結(jié)構(gòu)元件，然后用一條可響應(yīng)藍(lán)光打開或關(guān)閉的柔性鉸鏈來替代這一元件。

    共同資深作者、慕尼黑大學(xué)Dirk Trauner說：“然后我們可以利用光，在我們所希望的時(shí)間和位點(diǎn)以單細(xì)胞精度來打開和關(guān)閉這一帶有鉸鏈的藥物。結(jié)果就是，我們的化合物既保留了現(xiàn)有微管抑制劑強(qiáng)大的抗癌效應(yīng)，又添加了組織特異性定位這一利益。”

    研究人員證實(shí)，這些叫做photostatins的改造化合物可以有效地抑制光靶向的細(xì)胞增殖及存活，而鄰近細(xì)胞不受影響。它們可以被打開和關(guān)閉數(shù)百次，使得它們適合于在臨床和實(shí)驗(yàn)室中長(zhǎng)期使用。此外，由于靶向的是存在于所有植物和動(dòng)物細(xì)胞中的一個(gè)至關(guān)重要的微管亞基，它們可被用來研究或是處理廣泛的生物體或過程，甚至有可能是多種人類疾病。

    Thorn-Seshold 說：“我們想象，由于它們可以消除全身副作用，我們的化合物將能夠以真正治療腫瘤的劑量用作為藥物，由此獲得比當(dāng)前更為有效的治療。在研究方面，我們希望它們將允許全球的研究人員能夠揭示出細(xì)胞中許多重要生物物理過程，例如有絲分裂的驅(qū)動(dòng)機(jī)制，細(xì)胞如何移動(dòng)或侵襲，以及胚胎發(fā)育的遺傳決定序列對(duì)于正確發(fā)育重要性等的細(xì)節(jié)。”

    作者們?cè)O(shè)想，在未來的臨床實(shí)踐中，患者帶上藍(lán)色的眼睛來治療眼癌或是其他眼部疾病，而另一些罹患皮膚癌的個(gè)體則可以圍上向腫瘤傳遞光的繃帶。另一方面，或許可以采用一種可移植的微型發(fā)光二極管（LEDs）網(wǎng)絡(luò)，每隔幾分鐘發(fā)出微光來維持封閉腫瘤位點(diǎn)的化療療效。

    同時(shí)，研究人員還在嘗試采用更精確、有效的化合物來拉伸他們技術(shù)的極限，改進(jìn)這一技術(shù)來治療小鼠腫瘤。“光藥理學(xué)領(lǐng)域還非常年輕，讓醫(yī)藥行業(yè)意識(shí)到這些化合物的價(jià)值或許還需一段時(shí)間。如果我們正在進(jìn)行的研究取得成功，我們將可以令人信服地提議來展開進(jìn)一步的臨床前開發(fā)，我們正竭盡全力實(shí)現(xiàn)真正的治療。”