直腸癌開(kāi)展輔助化療的價(jià)值不確定性仍然存在，來(lái)自一項(xiàng)歐洲試驗(yàn)的長(zhǎng)期結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是總生存期還是無(wú)疾病生存期都無(wú)顯著改善。

　　關(guān)于是否應(yīng)該在直腸癌患者中進(jìn)行輔助化療目前尚未達(dá)成共識(shí)；一些國(guó)家推薦這種做法（例如美國(guó)，加拿大，澳大利亞，中國(guó)），而一些國(guó)家不予推薦（例如，荷蘭），其他一些國(guó)家持觀(guān)望態(tài)度（例如，坐等歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)給出的觀(guān)點(diǎn)）。

　　由Jean-Fran?ois Bosset教授（Besan?on大學(xué)醫(yī)院，法國(guó)）指導(dǎo)，一項(xiàng)來(lái)自EORTC22921試驗(yàn)的10年隨訪(fǎng)的新結(jié)果，發(fā)表在《Lancet Oncology》二月刊。

　　“我們的試驗(yàn)不支持術(shù)前放療（聯(lián)合化療或者不聯(lián)合化療）后實(shí)施輔助化療的現(xiàn)行慣例，”研究者們總結(jié)道。他們建議今后的重點(diǎn)應(yīng)該放在新輔助（術(shù)前）化療，而不是輔助（術(shù)后）使用。

　　該項(xiàng)研究結(jié)果“與輔助系統(tǒng)性治療對(duì)預(yù)處理直腸癌無(wú)效結(jié)果相一致，”兩位專(zhuān)家（Geerard Beets教授：Maastricht大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，荷蘭）和Bengt Glimelius教授：Uppsala大學(xué)，瑞典）在隨后的一篇評(píng)論中寫(xiě)道。然而，他倆建議輔助治療可能有效果，但是由于依從性差沒(méi)有檢測(cè)到。

　　依從性差的原因包括術(shù)后并發(fā)癥，疾病進(jìn)展，以及病人拒絕治療。

　　“這是試驗(yàn)提供的最重要的信息，”撰寫(xiě)社論者評(píng)論。“直腸癌手術(shù)后化療耐受性不佳，超過(guò)一半的患者沒(méi)有接受預(yù)期的4個(gè)周期治療，25%患者什么都沒(méi)有接受，”他們指出。

　　Beets教授和Glimelius教授指出其它3個(gè)試驗(yàn)（一個(gè)意大利試驗(yàn)，PROCTOR/SC**T，和CHRONICLE）在生存期上也沒(méi)有顯著受益，他們補(bǔ)充說(shuō)，雖然這些試驗(yàn)僅作為摘要已經(jīng)被報(bào)告，至少2個(gè)是不充分的。

　　然而，撰寫(xiě)社論者認(rèn)為這些結(jié)果不會(huì)結(jié)束辯論：“我們懷疑很少有腫瘤醫(yī)生會(huì)根據(jù)Bosset和其同事的研究結(jié)果而改變他們的治療策略。”

　　因此，盡管其它臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，又有什么值得推薦的那？雖然承認(rèn)“像其他腫瘤學(xué)家一樣不確定，” Beets教授和Glimelius教授也給出了以下建議：“如果患者在只進(jìn)行手術(shù)或者聯(lián)合短程放療立即手術(shù)后表現(xiàn)良好，我們推薦討論輔助化療的利弊。如果患者表現(xiàn)不佳，腫瘤醫(yī)生不應(yīng)該對(duì)沒(méi)有給予系統(tǒng)性治療而感到難過(guò)。”

　　10年隨訪(fǎng)結(jié)果

　　EORTC22921研究是在9個(gè)國(guó)家和以色列進(jìn)行的，涉及到1011例臨床分期T3或者T4可切除直腸癌的患者，這些患者經(jīng)過(guò)術(shù)前放療的治療（45 Gy超過(guò)5周）。

　　該試驗(yàn)隨機(jī)分為2組，術(shù)前放療聯(lián)合或者不聯(lián)合隨之而來(lái)的化療（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣2個(gè)周期，在放療的1周和5周給予）。手術(shù)后，患者被隨機(jī)分配到觀(guān)察組或者輔助化療組（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣4個(gè)周期，每3周）。

　　Bosset教授和同事們之前已經(jīng)發(fā)表過(guò)來(lái)自這項(xiàng)試驗(yàn)的5年中位隨訪(fǎng)期的結(jié)果。那時(shí)，接受輔助化療的患者顯示出明顯較好的疾病局部控制，雖生存期沒(méi)有顯著改善，但是總生存期和無(wú)疾病生存期曲線(xiàn)之間有差異，同時(shí)研究人員推測(cè)可能延遲受益。

　　研究人員寫(xiě)道，現(xiàn)在這個(gè)假設(shè)不支持更新的結(jié)果。

　　在10年隨訪(fǎng)期中，疾病局部控制仍然有顯著受益。只進(jìn)行放療的局部復(fù)發(fā)率是22.5%，放療+新輔助化療的是11.8%，放療+術(shù)后化療的是14.5%，術(shù)前和術(shù)后均化療的是11.7%（P=0.0017）。

　　然而，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，總生存期或者無(wú)疾病生存期沒(méi)有顯著差異。

　　鑒于這些結(jié)果，同時(shí)“強(qiáng)大的間接證據(jù)表明直腸癌微轉(zhuǎn)移對(duì)化療是響應(yīng)的，研究人員提議化療在系統(tǒng)治療之前開(kāi)展，而非之后，”撰寫(xiě)社論者評(píng)論。

　　同時(shí)他們指出，這種目前正在進(jìn)行中的直腸癌術(shù)前化療試驗(yàn)，包括RAPIDO，PROSPECT，PRODIGE 23，COPERNICUS，BACCHUS，和一項(xiàng)來(lái)自波蘭大腸癌研究小組的試驗(yàn)。