據(jù)了解，乳腺癌是由不同的亞型組成。按照基因表達的不同，我們可以將乳腺癌分為激素受體陽性的luminalA型和luminalB型；HER2陽性（包括HER2過表達，表面蛋白增加以及HER2基因擴增）；激素受體和HER2都不表達的三陰型。目前，我們可以將乳腺癌分成不同的亞型，并針對每一組開展靶向治療。最成功的領域已經(jīng)得到豐富的數(shù)據(jù)結果，其中包括對激素受體陽性亞型和HER2陽性亞型。

    我們已經(jīng)可以觀察到轉移性乳腺癌靶向治療藥物的效果，并且在一些亞型中出現(xiàn)了很大的成功。在過去一到兩年中，我們已經(jīng)看到將mTOR抑制劑依維莫司加入到芳香酶抑制劑這類的激素受體拮抗劑當中，能夠增加激素受體陽性的轉移性乳腺癌患者的無進展生存期和總生存期，這已成為標準的治療手段。

    究其原因，這可能是PI3K/mTOR通路的阻制機制，已經(jīng)接受激素受體拮抗劑比如芳香酶抑制劑的患者，隨時間推移，腫瘤細胞能夠利用通路的突破口繼續(xù)增長，逃避這些藥物的抑制作用。同時阻斷激素受體通路和逃逸通路（PI3-kinase/mTOR通路）是改善結果的一種方法，而這顯然已經(jīng)被臨床療效所證實。

    在一項針對雌激素受體陽性乳腺癌患者的隨機II期試驗中，CDK4/6抑制劑可顯著提高經(jīng)芳香酶抑制劑治療患者的無進展生存期，這種藥物已經(jīng)進入III期試驗以觀察結果是否能被證實。如果成功的話，將出現(xiàn)針對轉移性雌激素受體陽性患者另一種治療模式。這樣我們不僅可以給一線治療后進展的患者使用mTOR抑制劑，而且，目前正在進行試驗的CDK4/6抑制劑或將用于一線用藥。

    針對HER2這個靶點我們已經(jīng)有了一些治療藥物：曲妥珠單抗已經(jīng)在輔助治療、新輔助治療和晚期患者的治療中獲批，并使用了十多年。帕妥珠單抗也已獲批，它可以阻斷HER2和HER3的二聚化。而且，不久前有一組全新的藥物--TDM1,它是一種抗體-藥物耦聯(lián)物（ADC）。它將已有的曲妥珠單抗抗體及一種化療藥物DM1,通過一種鏈接技術偶聯(lián)在一起。

    通過共價鍵連接到曲妥珠單抗的是一種有毒性的、不能通過靜脈給藥的化療藥物。當TDM1與曲妥珠單抗連接后，它將一直保留完整性直到與HER2分子結合，與細胞融合，在細胞內(nèi)降解，然后釋放毒性分子。這基本上等于“智能**”,只在細胞內(nèi)釋放，因此對身體的其他部分幾乎沒有副作用。事實證明，TDM1是非常有效的治療，盡管包含化療藥物；雖然具有一定的毒性，但在大多數(shù)情況下，它比靜脈注射化療毒性要小的多。

    現(xiàn)在，我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些抗HER2治療的任意聯(lián)合；以及拉帕替尼，一個小分子也能影響細胞內(nèi)HER2信號；無論有沒有化療都能夠以各種方式進行組合。并且，我們已經(jīng)看見HER2陽性轉移性乳腺癌患者從預后最差組，通過配合使用抗HER2治療，變?yōu)轭A后最佳組。

    大多數(shù)專家認為，抗HER2治療應該聯(lián)合其他方式的治療，無論是化療還是其他抗HER2分子治療，從時間來講，從患者被診斷為轉移性乳腺癌起就需要長期治療，因為HER2通路是如此重要。