慢性腎病（CKD）至少影響四分之一的年齡超過(guò)60歲的美國(guó)人，并且會(huì)顯著縮短壽命。然而，沒(méi)有多少可用藥物治療CKD,目前只能適度延緩病情，抑制其轉(zhuǎn)變?yōu)槟I功能衰竭。

    然而現(xiàn)在，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)研究人員找到了CKD發(fā)展的一個(gè)方面，指出了一個(gè)充滿希望的新的治療策略。研究發(fā)現(xiàn)受CKD影響的腎細(xì)胞中能量生產(chǎn)缺陷在CKD的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，Katalin Susztak醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：恢復(fù)這些細(xì)胞中的能量**，在很大程度上可以防止小鼠模型中CKD的跡象。

    這項(xiàng)研究公布于Nature Medicine雜志上，Susztak和他的同事集中在CKD的核心特征：纖維化過(guò)程。纖維化是對(duì)于慢性腎臟應(yīng)激的病理學(xué)應(yīng)答，其包括纖維化膠原的異常累積，毛細(xì)管的缺失，腎小管上皮細(xì)胞的逐個(gè)死亡，和腎臟適當(dāng)?shù)剡^(guò)濾血液的能力減弱。

    研究人員比較了纖維化腎臟組織樣本和正常人腎臟組織樣本中基因活性模式。他們發(fā)現(xiàn)，基因網(wǎng)絡(luò)異常模式與腎臟炎癥以及纖維化腎臟樣品中調(diào)控能量代謝的基因網(wǎng)絡(luò)的活性急劇下降相關(guān)。事實(shí)上，炎癥是CKD的一個(gè)因素是已經(jīng)眾所周知的，所以Susztak和她的同事針對(duì)兩種類型的能量代謝：葡萄糖氧化和脂肪酸氧化，兩者似乎在纖維化樣本中明顯降低。

    Susztak說(shuō)：我們發(fā)現(xiàn)在能量**正常情況下，腎小管上皮細(xì)胞優(yōu)先使用脂肪酸氧化。即使在CKD情況下當(dāng)脂肪酸代謝下降時(shí)，這些細(xì)胞不會(huì)切換到燃燒葡萄糖來(lái)生成能量。Susztak研究小組研究腎臟纖維化小鼠模型，再次發(fā)現(xiàn)了調(diào)控脂肪酸代謝的基因活性較低。

    在小鼠模型中，脂肪酸代謝的下降在纖維化跡象之前就發(fā)生。在人腎小管上皮細(xì)胞中，人為降低脂肪酸代謝會(huì)迅速帶來(lái)纖維化樣癥狀，包括脂肪分子的堆積和許多受影響細(xì)胞的死亡。腎細(xì)胞脂肪堆積已被推測(cè)在CKD纖維化中會(huì)顯著引起細(xì)胞死亡。但Susztak用腎小管上皮細(xì)胞脂肪堆積的小鼠模型顯示脂肪堆積對(duì)于腎小管上皮細(xì)胞自身有最小影響，而當(dāng)脂肪酸代謝下降時(shí)，纖維化的更重要因素是細(xì)胞中能量的損失。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明腎小管上皮細(xì)胞脂肪酸代謝的關(guān)閉在很大程度上是由生長(zhǎng)因子TGFβ引起的。TGFβ是已知可以促進(jìn)纖維化，已與高血糖水平，高血壓和炎癥相關(guān)，高血糖水平，高血壓和炎癥都為CKD的觸發(fā)因素。

    令人鼓舞的是，當(dāng)Susztak團(tuán)隊(duì)在腎臟纖維化小鼠模型中，利用基因技術(shù)或增強(qiáng)脂肪酸代謝基因的活性化合物恢復(fù)脂肪酸代謝，能防止纖維化幾乎所有的跡象。測(cè)試化合物非諾貝特是現(xiàn)有的抗膽固醇藥，能激活脂肪酸代謝的關(guān)鍵基因PPARA.但當(dāng)作為一個(gè)腎臟疾病藥物具有副作用。我們希望開(kāi)發(fā)類似于非諾貝特的新化合物或提振具體涉及脂肪酸代謝的酶，這樣，我們也許能大大延緩CKD的進(jìn)展。她和她的同事們也試圖將CKD纖維化代謝新變化與表觀遺傳變化聯(lián)系起來(lái)。