癌癥患者接受化學療法時產生抗藥性，影響療效。美國研究人員發(fā)現，這源于化療藥物損壞惡性腫瘤周圍正常細胞，大量生成一種蛋白質，促進癌細胞生長并產生抗藥性。

    這項研究結果可能有助提高化療效果，延長癌癥患者生命。

    生蛋白質

    美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心成員彼得S·納爾遜率領研究小組，檢查正在接受化療的前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的癌細胞，以探究癌細胞對化療藥物產生抗藥性的機理。

    研究人員在由英國最新一期《自然—醫(yī)學》雜志發(fā)表的論文中寫道，人體內的癌細胞生活在一個非常復雜的微環(huán)境中，這種環(huán)境與周圍鄰居影響著癌細胞對化療的反應和抵抗。

    研究人員發(fā)現，癌細胞周圍有一種正常細胞，名為“成纖維細胞”。這種細胞普遍存在于結締組織，分泌前膠原蛋白、纖連蛋白和膠原酶等細胞外基質成分，對不同程度的細胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng)傷修復有重要作用。

    化療時，成纖維細胞的脫氧核糖核酸（DNA）遭損壞，在癌細胞微環(huán)境內分泌大量蛋白質WNT16B，從而刺激癌細胞生長，侵蝕周圍組織，抵抗化療藥物。

    促抗藥性

    研究人員觀察到，化療時，WNT16B的生成量最多是不化療時的30倍。英國廣播公司（**）8月6日援引納爾遜的話報道，這一發(fā)現“完全出乎意料”。

    WNT類蛋白質在正常細胞生長和某些癌癥發(fā)展過程中起著重要作用，這是研究人員首次發(fā)現這類蛋白在抗藥性方面也有顯著作用。

    納爾遜說，癌癥晚期患者化療失敗的主要臨床原因在于，消滅腫瘤所需劑量可能對患者造成致命傷害。

    他說：“實驗室內，我們在癌細胞培養(yǎng)皿內加入大劑量有毒性作用的藥物，‘治愈’大部分癌癥，不過，對患者而言，如此高的劑量不僅會殺死癌細胞，也會殺死正常細胞。”

    因此，對常見實質固態(tài)瘤患者的治療都是周期性給予小劑量藥物，以便正常細胞休養(yǎng)生息。這種方法可能無法根除癌細胞，并導致幸存細胞產生抗藥性。

    或助增效

    研究人員認為，尋找方法阻斷惡性腫瘤微環(huán)境中這種化療反應可能有助提高化療療效。

    研究人員說，癌癥療法不斷進步，逐漸可以精確瞄準驅動癌癥的關鍵分子引擎，而非對準所有細胞的弱點，譬如損壞DNA，“我們的發(fā)現顯示，腫瘤微環(huán)境也能影響這類精準治療的成敗”。換言之，相同的癌細胞處于不同微環(huán)境中，可能對治療作出迥然不同的反應。

    英國癌癥研究會成員弗蘭·鮑克威爾說，這項研究確認，腫瘤周圍健康細胞能幫助腫瘤產生抗藥性，下一步是要尋找辦法打破這種抗藥機制，使化療更有效。